5-氟-2-(2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯 | 1322879-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-氟-2-(2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-fluoro-2-(2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)acetyl)-3-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 5-fluoro-2-[2-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)acetyl]-3-nitrobenzoate
• CAS: 1322879-81-1
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₄O₅
• 分子量: 322.253
• InChiKey: NIYWPALNWVTHPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2-(2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 铁粉 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA
  [FR] INHIBITEURS DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE

  摘要：

  提供了一种使用聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的方法，该抑制剂的化学式为(I)。

  公开号：

  WO2013028495A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮 在 盐酸 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-氟-2-(2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)

  摘要：

  根据公式（M），提供了聚(ADP-核糖)聚合酶的抑制剂，其中A、B、Y、Z、D、E、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还描述了制备药物组合物的方法，以及使用公式M化合物治疗通过抑制PARP活性而改善的疾病、紊乱和状况的方法。

  公开号：

  US20130053365A1

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• DoE Optimization Empowers the Automated Preparation of Enantiomerically Pure [¹⁸F]Talazoparib and its <i>In Vivo</i> Evaluation as a PARP Radiotracer
  作者：Gregory D. Bowden、Sophie Stotz、Johannes Kinzler、Christian Geibel、Michael Lämmerhofer、Bernd J. Pichler、Andreas Maurer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00903

  日期：2021.11.11

  imaging for the detection and stratification of various cancers, the development of novel PARP imaging probes with improved pharmacological profiles over established PARP imaging agents is warranted. Here, we present a novel 18F-labeled PARP radiotracer based on the clinically superior PARP inhibitor talazoparib. An automated radiosynthesis of [18F]talazoparib (RCY: 13 ± 3.4%; n = 4) was achieved using

  鉴于聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）成像在各种癌症的检测和分层方面的临床潜力，有必要开发新型 PARP 成像探针，其药理学特性优于现有的 PARP 成像剂。在这里，我们提出了一种基于临床上优越的 PARP 抑制剂他拉佐帕尼 (talazoparib) 的新型18 F 标记的 PARP 放射性示踪剂。 [ 18 F]talazoparib（RCY：13 ± 3.4%； n = 4）的自动放射合成是使用“实验设计”（DoE）优化的铜介导的放射性氟化反应实现的。使用 2D 反相/手性放射性 HPLC (>99% ee) 从反应混合物中分离出手性产物。 (8 S ,9 R )-[ 18 F]Talazoparib 在体外HCC1937 细胞中证明了 PARP 结合，并在异种移植小鼠中显示出优异的肿瘤与血液比率 (10.2 ± 1.5)。此外，在排泄、代谢和靶标参与方面观察到良好的药理学特征。 [
• [EN] CRYSTALLINE (8S,9R)-5-FLUORO-8-(4-FLUOROPHENYL)-9-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-8,9-DIHYDRO-2H-PYRIDO[4,3,2-DE]PHTHALAZIN-3(7H)-ONE TOSYLATE SALT<br/>[FR] SEL TOSYLATE DE LA (8S,9R)-5-FLUORO-8-(4-FLUOROPHÉNYL)-9-(1-MÉTHYL-1H- 1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-8,9-DIHYDRO-2H-PYRIDO[4,3,2-DE]PHTALAZIN-3(7H)-ONE CRISTALLIN
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2012054698A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  Provided herein are (8S, 9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-lH-1,2,4-triazol-5- yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt forms, including crystalline forms, and methods of their preparation. Pharmaceutical compositions comprising a (8S,9R)-5-fiuoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt are also provided, as are methods of using (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt to treat a disease or condition, such as a cancer.

  本文提供了(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐形式，包括结晶形式，以及其制备方法。本文还提供了包含(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐的药物组合物，以及使用(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐治疗疾病或病症的方法，例如癌症。
• PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Wang Bing

  公开号：US20110196153A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are processes for synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives, such as for example, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one and its stereoisomers, which are potent poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors as well as novel synthetic intermediate compounds.

  本文提供了一种合成二氢吡啶并苯并噻唑酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]苯并噻唑-3(7H)-酮及其立体异构体。这些化合物是有效的聚腺苷酸核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂，同时也是新型的合成中间体化合物。
• [EN] TRIAZOLE INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF PROTECTED N-ALKYLTRIAZOLECARBALDEHYDES<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE TRIAZOLE UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE N-ALKYLTRIAZOLECARBALDÉHYDE PROTÉGÉS
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2015069851A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Described herein are compounds and methods of making such compounds useful in the synthesis of protected N-alkyl-triazolecarbaldehydes.

  本文描述了一些化合物及其制备方法，这些化合物可用于合成保护的N-烷基-三唑甲醛。