7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3 | 1322616-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3
• 中文别名: 7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-甲酸；7-氟-2-(4-氟苯基)-1,2,3,4-四氢-3-(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)-4-氧代-5-喹啉羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-4-oxo-2,3-dihydro-1H-quinoline-5-carboxylate
• CAS: 1322616-36-3
• 化学式: C₂₀H₁₆F₂N₄O₃
• 分子量: 398.369
• InChiKey: PVAIIDFKUPYMQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以29%的产率得到(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  美国能源部优化支持对映体纯 [18F]Talazoparib 的自动制备及其作为 PARP 放射性示踪剂的体内评估

  摘要：

  鉴于聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）成像在各种癌症的检测和分层方面的临床潜力，有必要开发新型 PARP 成像探针，其药理学特性优于现有的 PARP 成像剂。在这里，我们提出了一种基于临床上优越的 PARP 抑制剂他拉佐帕尼 (talazoparib) 的新型18 F 标记的 PARP 放射性示踪剂。 [ 18 F]talazoparib（RCY：13 ± 3.4%； n = 4）的自动放射合成是使用“实验设计”（DoE）优化的铜介导的放射性氟化反应实现的。使用 2D 反相/手性放射性 HPLC (>99% ee) 从反应混合物中分离出手性产物。 (8 S ,9 R )-[ 18 F]Talazoparib 在体外HCC1937 细胞中证明了 PARP 结合，并在异种移植小鼠中显示出优异的肿瘤与血液比率 (10.2 ± 1.5)。此外，在排泄、代谢和靶标参与方面观察到良好的药理学特征。 [

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00903
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 盐酸 、 铁粉 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA
  [FR] INHIBITEURS DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE

  摘要：

  提供了一种使用聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的方法，该抑制剂的化学式为(I)。

  公开号：

  WO2013028495A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE (8S,9R)-5-FLUORO-8-(4-FLUOROPHENYL)-9-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-8,9-DIHYDRO-2H-PYRIDO[4,3,2-DE]PHTHALAZIN-3(7H)-ONE TOSYLATE SALT<br/>[FR] SEL TOSYLATE DE LA (8S,9R)-5-FLUORO-8-(4-FLUOROPHÉNYL)-9-(1-MÉTHYL-1H- 1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-8,9-DIHYDRO-2H-PYRIDO[4,3,2-DE]PHTALAZIN-3(7H)-ONE CRISTALLIN
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2012054698A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  Provided herein are (8S, 9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-lH-1,2,4-triazol-5- yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt forms, including crystalline forms, and methods of their preparation. Pharmaceutical compositions comprising a (8S,9R)-5-fiuoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt are also provided, as are methods of using (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt to treat a disease or condition, such as a cancer.

  本文提供了(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐形式，包括结晶形式，以及其制备方法。本文还提供了包含(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐的药物组合物，以及使用(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3(7H)-酮甜酸盐治疗疾病或病症的方法，例如癌症。
• PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Wang Bing

  公开号：US20110196153A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are processes for synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives, such as for example, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one and its stereoisomers, which are potent poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors as well as novel synthetic intermediate compounds.

  本文提供了一种合成二氢吡啶并苯并噻唑酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]苯并噻唑-3(7H)-酮及其立体异构体。这些化合物是有效的聚腺苷酸核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂，同时也是新型的合成中间体化合物。
• [EN] TRIAZOLE INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF PROTECTED N-ALKYLTRIAZOLECARBALDEHYDES<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE TRIAZOLE UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE N-ALKYLTRIAZOLECARBALDÉHYDE PROTÉGÉS
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2015069851A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Described herein are compounds and methods of making such compounds useful in the synthesis of protected N-alkyl-triazolecarbaldehydes.

  本文描述了一些化合物及其制备方法，这些化合物可用于合成保护的N-烷基-三唑甲醛。
• [EN] COFORMER SALTS OF (2S,3S)-METHYL 7-FLUORO-2-(4-FLUOROPHENYL)-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-4-OXO-1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE-5-CARBOXYLATE AND METHODS OF PREPARING THEM<br/>[FR] SELS CONFORMÈRES DE 7-FLUORO-2-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-4-OXO-1,2,3,4-TÉTRAHYDROQUINOLÉINE-5-CARBOXYLATE DE (2S,3S)-MÉTHYLE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2016019125A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Described herein are coformer salts of (2S,3S)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3- ( 1-methyl- 1H- 1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate optionally as a solvate and additionally optionally as a hydrate, including crystalline forms, and methods of preparing the (2S,3S)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-( 1-methyl- 1H-1, 2,4-triazol-5- yl)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate optionally as a coformer salts.

  本文描述了(2S,3S)-甲基7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸的共晶盐，可作为溶剂化合物，也可以作为水合物，包括结晶形式，以及制备(2S,3S)-甲基7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸的共晶盐的方法。
• [EN] PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIDOPHTALAZINONE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2011097602A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are processes for synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives, such as for example, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one and its stereoisomers, which are potent poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors as well as novel synthetic intermediate compounds.

  本文提供了合成二氢吡啶酰菲啉酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]菲啉-3(7H)-酮及其立体异构体，它们是有效的聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂以及新的合成中间体化合物。