6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮 | 1207453-90-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮
• 中文别名: 6-氟-4-硝基3H-异苯并呋喃-1-酮；6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3H)-酮；6-氟-4-硝基-3H-异苯并呋喃-1-酮
• 英文名称: 6-fluoro-4-nitroisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 6-fluoro-4-nitro-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1207453-90-4
• 化学式: C₈H₄FNO₄
• 分子量: 197.122
• InChiKey: JBLFHMWQMPVDDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.614±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

制备方法与用途

6-氟-4-硝基3H-异苯并呋喃-1-酮作为一种反应物，在合成聚（ADP-核糖）聚合酶-1/2抑制剂的过程中被使用。这是一种拟议中的抗癌剂。

简介

6-氟-4-硝基3H-异苯并呋喃-1-酮是一种杂环有机化合物，可用作有机中间体。

制备

6-氟-4-硝基3H-异苯并呋喃-1-酮可通过以下步骤制备：首先由5-氟-2-甲基苯甲酸制备5-氟-2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，然后进行溴代得到2-(溴甲基)-5-氟-2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，最后通过环化反应完成合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮 在 盐酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES

  摘要：

  本文提供了一种合成二氢吡啶并苯并噻唑酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]苯并噻唑-3(7H)-酮及其立体异构体。这些化合物是有效的聚腺苷酸核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂，同时也是新型的合成中间体化合物。

  公开号：

  US20110196153A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF USING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
  [FR] MÉTHODES D'UTILISATION D'INHIBITEURS DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONIQUES DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP)

  摘要：

  本文提供了治疗癌症的方法，包括联合给药拓扑异构酶抑制剂、替莫唑胺或铂类药物与式（I）或式（II）化合物的方法，其中取代基Y、Z、A、B、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。

  公开号：

  WO2011130661A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮 在 6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3h)-酮 作用下， 生成 6-fluoro-3-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)methylene)-4-nitroisobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES

  摘要：

  本文提供了一种合成二氢吡啶并萘酮衍生物的过程，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并-3(7H)-酮及其立体异构体，这些化合物是有效的聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂，同时也是新型合成中间体化合物。

  公开号：

  US20110196153A1

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
  申请人：Wang Bing

  公开号：US20100035883A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A compound having the structure set forth in Formula (I) and Formula (II): wherein the substituents Y, Z, A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  具有以下结构的化合物：其中取代基Y、Z、A、B、R1、R2、R3、R4和R5如本处所定义。本文提供了聚(ADP核糖)聚合酶活性的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文描述的化合物的药物组合物，以及使用本文描述的化合物或药物组合物治疗通过抑制PARP活性而改善的疾病、疾病和症状。
• [EN] DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) FOR TREATMENT OF DISEASES AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIDOPHTALAZINONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：SUZHOU KINTOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018153279A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention provides novel dihydropyridophthalazinone compounds of Formula (I) as PARP inhibitors, and their pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, prodrugs and metabolites thereof, the preparation thereof, and the use of such compounds to treat DNA repair dysregulation diseases and conditions such as cancer. The present provides therapeutic applications for the treatment of stroke, myocardial infarction, neurodegenerative diseases, ovarian cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colorectal cancer, and melanoma.

  本发明提供了新型的二氢吡啶并噻唑酮化合物，其化学式为(I)，作为PARP抑制剂，以及其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、前药和代谢物，其制备方法，以及利用这些化合物治疗DNA修复失调性疾病和癌症等疾病的用途。本发明提供了治疗中风、心肌梗死、神经退行性疾病、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌和黑色素瘤等疾病的治疗应用。
• DoE Optimization Empowers the Automated Preparation of Enantiomerically Pure [¹⁸F]Talazoparib and its <i>In Vivo</i> Evaluation as a PARP Radiotracer
  作者：Gregory D. Bowden、Sophie Stotz、Johannes Kinzler、Christian Geibel、Michael Lämmerhofer、Bernd J. Pichler、Andreas Maurer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00903

  日期：2021.11.11

  imaging for the detection and stratification of various cancers, the development of novel PARP imaging probes with improved pharmacological profiles over established PARP imaging agents is warranted. Here, we present a novel 18F-labeled PARP radiotracer based on the clinically superior PARP inhibitor talazoparib. An automated radiosynthesis of [18F]talazoparib (RCY: 13 ± 3.4%; n = 4) was achieved using

  鉴于聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）成像在各种癌症的检测和分层方面的临床潜力，有必要开发新型 PARP 成像探针，其药理学特性优于现有的 PARP 成像剂。在这里，我们提出了一种基于临床上优越的 PARP 抑制剂他拉佐帕尼 (talazoparib) 的新型18 F 标记的 PARP 放射性示踪剂。 [ 18 F]talazoparib（RCY：13 ± 3.4%； n = 4）的自动放射合成是使用“实验设计”（DoE）优化的铜介导的放射性氟化反应实现的。使用 2D 反相/手性放射性 HPLC (>99% ee) 从反应混合物中分离出手性产物。 (8 S ,9 R )-[ 18 F]Talazoparib 在体外HCC1937 细胞中证明了 PARP 结合，并在异种移植小鼠中显示出优异的肿瘤与血液比率 (10.2 ± 1.5)。此外，在排泄、代谢和靶标参与方面观察到良好的药理学特征。 [
• [EN] DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2013028495A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Provided is a methods of treating multiple myeloma with inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase according to Formula (I):

  提供了一种使用聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的方法，该抑制剂的化学式为(I)。