2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯 | 1235865-75-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯
• 中文别名: ABT-199中间体；2-(1H-吡咯并[2,3-blpyrin-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoate
• 英文别名: 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoic acid methyl ester；methyl 4-fluoro-2-[1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy]benzoate；tert-butyl methyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoate；Methyl 4-fluoro-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxy)benzoate；methyl 4-fluoro-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzoate
• CAS: 1235865-75-4
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 286.262
• InChiKey: WOXIJNIAUMZYEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

背景

ABT-199（Venetoclax）与普通癌症药物不同，是一种新型药物，通过攻击一种名为BCL-2的重要蛋白质来发挥治疗作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节蛋白家族成员之一，与多种癌症类型以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中，它被认为起到抑制子的作用，帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。

用途

本品为ABT-199的一种中间体。ABT-199是一种有效的选择性BCL-2抑制剂，在保留血小板的同时展现出强大的抗肿瘤活性。它的实际应用包括治疗慢性淋巴细胞白血病和雌激素受体阳性乳腺癌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 111.83h， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VENETOCLAX
  [FR] FORMES SOLIDES DE VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE VÉNÉTOCLAX

  摘要：

  本申请的方面涉及Venetoclax的固体形式及其制备过程。具体方面涉及Venetoclax的非晶形式、其固体分散体和Venetoclax的晶体形式或其盐。本申请的进一步方面涉及Venetoclax的制备过程。

  公开号：

  WO2017212431A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(6-amino-5-bromopyridin-3-yloxy)-4-fluorobenzoate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本申请涉及一种新的二芳基醚类炔基化合物I及其合成方法。本申请的另一目的是提供一种由化合物I通过环化反应得到化合物II的合成方法。本申请涉及药物中间体合成领域。通过所设计的全新的合成路径来完成一种抗癌药物关键中间体的合成。所述合成方法涉及芳基和端炔的偶联反应及五元含氮杂环的环化反应。所述反应原料易得，反应条件温和，操作简单。

  公开号：

  CN107417717A

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• 一类磺酰胺衍生物及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106749233B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种磺酰胺衍生物以及包含所述化合物的药物组合物，以及该磺酰胺衍生物及其药物组合物作为制备药物的用途，特别是作为用于制备BCL‑2家族蛋白拮抗剂的药物的用途和用于治疗癌症的用途。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• [EN] N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] N-(PHÉNYLSULFONYL) BENZAMIDES ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018027097A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present disclosure provides compounds having Formula I-A: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X1 , X2, X3 R1a, R1b E, and = are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I-A for use to treat a disease, disorder, or condition responsive to Bc1-2 protein inhibition such as cancer.

  本公开提供了具有公式I-A的化合物：以及其药用可接受的盐和溶剂化物，其中A，X1，X2，X3，R1a，R1b，E和=如说明书所述定义。本公开还提供了用于治疗对Bc1-2蛋白抑制有响应的疾病，障碍或状况如癌症的公式I-A化合物。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Kunzer Aaron R.

  公开号：US20100184766A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  公开了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白疾病的方法。