2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸 | 1235865-77-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸
• 中文别名: 4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-环己烯-1-基]甲基]-1-哌嗪]-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸
• 英文名称: 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4'-chloro-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoic acid；2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-yloxy)-4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoic acid；2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4’-chloro-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro[1,1‘-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoic acid；4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzoic acid
• CAS: 1235865-77-6
• 化学式: C₃₃H₃₅ClN₄O₃
• 分子量: 571.119
• InChiKey: DMRMYQUGHOAQFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR PREPARATION OF VENETOCLAX
  [FR] FORMES SOLIDES DU VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU VÉNÉTOCLAX

  摘要：

  披索替尼的固态形式、其药物组合物和用途的披露。还披露了披索替尼的制备过程。

  公开号：

  WO2017156398A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-氟-4-碘苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 [(4-(N,N-二甲氨基)苯基]二叔丁基膦 、 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2018192462A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Provided are certain Bcl-2 inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些Bcl-2抑制剂，其药物组成物，以及其使用方法。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Kunzer Aaron R.

  公开号：US20100184766A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  公开了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白疾病的方法。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] AGENTS INDUCTEURS D'APOPTOSE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE MALADIES IMMUNITAIRES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011150016A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗期间表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。