N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐 | 371935-74-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡啶类
• 中文名称: N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐
• 中文别名: PI3K/AKTANDMTOR抑制剂；3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚盐酸盐；3-[4-吗啉-4-基吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚；3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3',2',4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚；PI3-激酶抑制剂；PI-103,一种有效地PI3K/AKTANDMTOR抑制剂；PI103盐酸盐；PI-103抑制剂；PI3-激酶抑制剂(PI-103)；犬尿素
• 英文名称: 3-(4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol
• 英文别名: PI-103；3-(6-morpholin-4-yl-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaen-4-yl)phenol
• CAS: 371935-74-9
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₃
• 分子量: 348.361
• InChiKey: TUVCWJQQGGETHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  干燥处理，在4℃下进行

制备方法与用途

生物活性 PI-103是一种多靶点的PI3K抑制剂，对p110α的抑制效果最好，IC50为2 nM (对p110β/δ/γ的抑制效果稍弱)，也抑制mTORC1/2和DNA-PK，IC50分别为20 nM/83 nM和8 nM。PI-103是第三大多靶点PI3K抑制剂，其对p110α的抑制作用比对p110β强200倍以上。

体外研究 PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的对阿帕霉素敏感（mTORC1）和不敏感（mTORC2）复合物。PI-103还能有效抑制p110α/β/δ/γ，IC50分别为2 nM、3 nM、3 nM 和 15 nM，对DNA-PK的作用较小，IC50为23 nM。PI-103可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。

此外，在胚细胞中，尤其在白血病干细胞中，PI-103能够抑制白血病细胞增殖和白血病前体细胞形成集落，并诱导线粒体细胞凋亡。PI-103还能有效抑制脂肪细胞中的PI(3,4)P2和PIP3以及肌管中的PIP3。与LY294002相比，PI-103对Akt磷酸化的IC50值要低100倍左右。更重要的是，PI-103能保护动物免受胰岛素刺激导致的血糖降低，并增强PI-103与依托泊苷联合使用时对胚细胞和不成熟的白血病细胞的凋亡效果。

体内研究 当肿瘤达到50-100 mm³时，将动物随机分为两组：一组接受PI-103处理，另一组作为对照。经过18天的处理后，实验组中肿瘤平均尺寸减少了4倍，且未发现明显毒性现象（根据体重、食物和水摄取情况、活动性及常规检查）。通过检测，治疗后的肿瘤Akt和S6磷酸化水平显著降低，同时p110α和mTOR被有效抑制。PI-103还能够抑制神经胶质移植瘤的生长。

特征 PI-103是首个有效的合成mTOR抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (3-(4-morpholinopyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  开发生物可利用的含硼 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE。

  摘要：

  PI-103 是一种有效的双磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 抑制剂，但其快速的体内代谢阻碍了其进一步的临床开发。为了提高 PI-103 的生物利用度，我们设计并合成了 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE ( 9 )，其中 PI-103 的酚羟基被硼酸酯取代，这是一种已知可提高分子生物利用度的结构修饰含有酚羟基部分。在细胞培养中，PI-103BE 部分转化为其相应的硼酸 ( 10 )，并在较小程度上转化为活性成分 PI-103。这种混合物有助于9 的体外活性与母体化合物相比，这表明效力降低。当通过口服管饲法对小鼠给药时，与 PI-103 相比，9显示出显着改善的药代动力学特征，PI-103 在相同剂量下没有显示口服生物利用度。通过曲线下面积 (AUC) 值测量的9 的药物暴露对于7为 88.2 ng/mL*h，对于10为 8879.9 ng/mL*h 。当通过腹膜内注射

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127258
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-呋喃并[2,3-B]嘧啶-2-甲酸乙酯 在 氨 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  开发生物可利用的含硼 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE。

  摘要：

  PI-103 是一种有效的双磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 抑制剂，但其快速的体内代谢阻碍了其进一步的临床开发。为了提高 PI-103 的生物利用度，我们设计并合成了 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE ( 9 )，其中 PI-103 的酚羟基被硼酸酯取代，这是一种已知可提高分子生物利用度的结构修饰含有酚羟基部分。在细胞培养中，PI-103BE 部分转化为其相应的硼酸 ( 10 )，并在较小程度上转化为活性成分 PI-103。这种混合物有助于9 的体外活性与母体化合物相比，这表明效力降低。当通过口服管饲法对小鼠给药时，与 PI-103 相比，9显示出显着改善的药代动力学特征，PI-103 在相同剂量下没有显示口服生物利用度。通过曲线下面积 (AUC) 值测量的9 的药物暴露对于7为 88.2 ng/mL*h，对于10为 8879.9 ng/mL*h 。当通过腹膜内注射

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127258

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• 4-PHENOXY-6-ARYL-1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE AND N-ARYL-6-ARYL-1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-4-AMINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Bursavich Matthew Gregory

  公开号：US20100015141A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The invention relates to 4,6-disubstituted-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds, including 4-phenoxy-6-aryl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and N-aryl-6-aryl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及4,6-二取代-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺化合物，包括4-苯氧基-6-芳基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶和N-芳基-6-芳基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺的化合物，其化学式为I： 或其药用可接受盐，其中组成变量如本文所述，包含该化合物的组合物，以及制造和使用这些化合物的方法。
• 7H-PYRROLO[2,3-H]QUINAZOLINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESIS
  申请人：Venkatesan Aranapakam Mudumbai

  公开号：US20090227575A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  A 7H-pyrrolo[2,3-h]quinazoline compound of the formula I wherein Ar, R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , and n are as defined in the specification, and methods for making same.

  一个7H-吡咯[2,3-h]喹唑啉化合物的公式I 其中Ar，R1，R2，R7，R8，R9，R10，R11，R12和n如说明书中所定义，以及制造相同的方法。
• ENGINEERED CELLS AND AGENT COMPOSITIONS FOR THERAPEUTIC AGENT DELIVERY AND TREATMENTS USING SAME
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20200276318A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Provided herein are engineered cells and methods for engineering cells to deliver a therapeutic agent, e.g., a small molecule, peptide or other drug, to a cell or tissue to be treated.

  本文提供了经过工程改造的细胞以及用于工程改造细胞以传递治疗剂的方法，例如小分子、肽或其他药物，以传递到待治疗的细胞或组织。
• (2-ARYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)MORPHOLINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Chen Zecheng

  公开号：US20100003250A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention relates to 2-aryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及Formula I的2-芳基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)吗啉化合物或其药用可接受的盐，其中组分变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。