2-(3-甲氧基苯基)吡啶并[3,2:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮 | 371945-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡啶类
• 中文名称: 2-(3-甲氧基苯基)吡啶并[3,2:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮
• 英文名称: 2-(3-methoxyphenyl)pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(3-Methoxyphenyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one；4-(3-methoxyphenyl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,10,12-pentaen-6-one
• CAS: 371945-16-3
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量: 293.282
• InChiKey: CINAWRRBIGUFRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-甲氧基苯基)吡啶并[3,2:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 4-(3-Hydroxyphenyl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,10,12-pentaen-6-one
  参考文献：
  名称：

  开发生物可利用的含硼 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE。

  摘要：

  PI-103 是一种有效的双磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 抑制剂，但其快速的体内代谢阻碍了其进一步的临床开发。为了提高 PI-103 的生物利用度，我们设计并合成了 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE ( 9 )，其中 PI-103 的酚羟基被硼酸酯取代，这是一种已知可提高分子生物利用度的结构修饰含有酚羟基部分。在细胞培养中，PI-103BE 部分转化为其相应的硼酸 ( 10 )，并在较小程度上转化为活性成分 PI-103。这种混合物有助于9 的体外活性与母体化合物相比，这表明效力降低。当通过口服管饲法对小鼠给药时，与 PI-103 相比，9显示出显着改善的药代动力学特征，PI-103 在相同剂量下没有显示口服生物利用度。通过曲线下面积 (AUC) 值测量的9 的药物暴露对于7为 88.2 ng/mL*h，对于10为 8879.9 ng/mL*h 。当通过腹膜内注射

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127258
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-呋喃并[2,3-B]嘧啶-2-甲酸乙酯 在 氨 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-(3-甲氧基苯基)吡啶并[3,2:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  开发生物可利用的含硼 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE。

  摘要：

  PI-103 是一种有效的双磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 抑制剂，但其快速的体内代谢阻碍了其进一步的临床开发。为了提高 PI-103 的生物利用度，我们设计并合成了 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE ( 9 )，其中 PI-103 的酚羟基被硼酸酯取代，这是一种已知可提高分子生物利用度的结构修饰含有酚羟基部分。在细胞培养中，PI-103BE 部分转化为其相应的硼酸 ( 10 )，并在较小程度上转化为活性成分 PI-103。这种混合物有助于9 的体外活性与母体化合物相比，这表明效力降低。当通过口服管饲法对小鼠给药时，与 PI-103 相比，9显示出显着改善的药代动力学特征，PI-103 在相同剂量下没有显示口服生物利用度。通过曲线下面积 (AUC) 值测量的9 的药物暴露对于7为 88.2 ng/mL*h，对于10为 8879.9 ng/mL*h 。当通过腹膜内注射

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127258

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel PI3 kinase p110α inhibitors
  作者：Masahiko Hayakawa、Hiroyuki Kaizawa、Hiroyuki Moritomo、Tomonobu Koizumi、Takahide Ohishi、Mayumi Yamano、Minoru Okada、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Michael D. Waterfield、Peter Parker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.032

  日期：2007.5

  4-Morpholin-4-ylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine 2a was discovered in our chemical library as a novel p110alpha inhibitor with an IC(50) of 1.4 microM. By structural modification of 2a, the 2-aryl-4-morpholinopyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine derivative 10e was discovered as a p110alpha inhibitor with approximately 400-fold greater potency than 2a. Evaluation of isoform selectivity showed

  在我们的化学文库中发现了4-Morpholin-4-ylpyrido [3'，2'：4,5] thieno [3,2-d]嘧啶2a作为一种新型p110alpha抑制剂，IC（50）为1.4 microM。通过2a的结构修饰，发现2-芳基-4-morpholinopyrido [3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物10e作为p110alpha抑制剂，其效价比其高约400倍。 2a。同工型选择性的评估表明10e是p110beta的有效抑制剂。此外，10e在包括多重耐药性MCF7 / ADR-res细胞在内的各种细胞系中均显示出抗增殖活性，并且对裸鼠中的HeLa人宫颈癌异种移植物有效。
• Fused heteroaryl derivatives
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20070037805A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.
• FUSED HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：HAYAKAWA Masahiko

  公开号：US20100137584A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.
• US7173029B2
  申请人：——

  公开号：US7173029B2

  公开（公告）日：2007-02-06
• US8067586B2
  申请人：——

  公开号：US8067586B2

  公开（公告）日：2011-11-29