N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺 | 192725-49-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 胺、酸和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺
• 中文别名: N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺
• 英文名称: (2S,4S,5S)-2-amino-5-{[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino}-4-hydroxy-1,6-diphenylhexane
• 英文别名: N-[(1S,2S,4S)-4-amino-2-hydroxy-5-phenyl-1-(phenylmethyl)pentyl]-2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamide；N-((2S,4S,5S)-5-amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl)-2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamide；(2S,3S,5S)-2-(2,6-dimethylphenoxyacetyl)amino-3-hydroxy-5-amino-1,6-diphenylhexane；N-[(1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenylpentyl]-2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamide；N-((2S,3S,5S)-5-Amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl)-2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamide；N-[(2S,3S,5S)-5-amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamide
• CAS: 192725-49-8
• 化学式: C₂₈H₃₄N₂O₃
• 分子量: 446.59
• InChiKey: LWXUXIDLCWPHIW-GSDHBNRESA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126°C
• 沸点：
  693.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺 在 咪唑 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 洛匹那韦
  参考文献：
  名称：

  WO2006/100552

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,5S)-2-amino-5-(dibenzylamino)-1,6-diphenylhexan-3-ol 在 palladium dihydroxide 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成 N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiviral activities of the major metabolites of the HIV protease inhibitor ABT-378 (Lopinavir)

  摘要：

  The HIV protease inhibitor ABT-378 (Lopinavir) is metabolized rapidly and extensively by CYP-3A4 catalyzed oxidation. Three of the major metabolites identified were synthesized and their antiviral (HIV) activities determined. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00243-8

文献信息

• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1170289A2

  公开（公告）日：2002-01-09

  A compound comprising a substituent of the formula (II) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Intermediates for making such compounds and processes for making such intermediates are also disclosed.

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。
• Synthesis of Novel Heterocyclic Sulfonamides as Protease Inhibitors of HIV-1
  作者：Yili Ding、Kenneth L. Smith、Chamakura V.N.S. Vara Prasad、Bingyun Wang

  DOI：10.2174/1570178614666171010162204

  日期：2018.1.10

  Background: HIV-1 protease is a prime target for drug therapy due to its integral role in HIV viral replication. Several protease inhibitors such as lopinavir and tipranavir were shown to possess potent inhibitory activities against the HIV virus. Due to the high mutation rate of HIV, resistance remains a major problem in the treatment of this virus and design and synthesis of new protease inhibitors is an

  背景：HIV-1蛋白酶因其在HIV病毒复制中的重要作用而成为药物治疗的主要靶标。几种蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦和替普那韦）被证明具有针对HIV病毒的有效抑制活性。由于HIV的高突变率，抗药性仍然是该病毒治疗中的主要问题，新蛋白酶抑制剂的设计和合成是新药开发研究中持续关注的领域。 方法：利用基于肽和基于非肽的蛋白酶抑制剂洛匹那韦和替普那韦的关键结构片段，我们探索设计一些新化合物。 结果：根据洛匹那韦和替普那韦的关键结构片段设计并合成了六种新的蛋白酶抑制剂。设计的新化合物包含杂环基团，例如噻吩，异恶唑和咪唑基团，最好的化合物表现出0.6 nm的蛋白酶抑制活性。 结论：我们通过结合有效的蛋白酶抑制剂洛匹那韦和替普那韦的结构片段，利用基于关键片段的方法制备了一些新型的杂环磺酰胺。这些新设计的化合物中的一些显示出良好的HIV-1蛋白酶抑制活性，这表明该方法可用于发现靶向HIV的新药物前导化合物。
• NOVEL POLYMORPHS OF LOPINAVIR
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20110294839A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention provides a novel cyclohexane solvate form of lopinavir, and a process for its preparation thereof. The present invention also provides a novel desolvated crystalline form of lopinavir, process for its preparation and to pharmaceutical composition containing it. Thus, for example, lopinavir cyclohexane solvate was heated at 100° C. for 10 hours to give lopinavir desolvated crystalline form H1.

  本发明提供了一种洛匹那韦的新型环己烷溶剂结晶形式及其制备方法。本发明还提供了一种新型的去溶剂晶体形式的洛匹那韦，其制备方法以及含有它的制药组合物。例如，将洛匹那韦环己烷溶剂结晶体在100℃下加热10小时，得到洛匹那韦去溶剂晶体形式H1。
• 一种洛匹那韦的制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN113461618A

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明提供式Ⅰ所示的制备方法，（2S）‑N‑（1S，3S，4S）‑1‑苄基‑4‑［2‑（2,6‑二甲基苯氧基）乙酰氨基］‑3‑羟基‑5‑苯基戊基}‑3‑甲基‑2‑（2‑氧代四氢嘧啶‑1‑基）丁酰胺的制备方法。Ⅰ本发明为洛匹那韦的制备提供了新的方法。
• 一种一锅法制备洛匹那韦的方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN108218791A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明公开了一种一锅法制备洛匹那韦的方法，在一定的有机溶剂条件下，(2S)‑(1‑四氢嘧啶‑2‑酮)‑3‑甲基丁酸与二氯亚砜反应制备(2S)‑(1‑四氢嘧啶‑2‑酮)‑3‑甲基丁酰氯，然后向反应体系中加入弱碱缚酸剂和N‑[(1S,2S,4S)‑4‑氨基‑2‑羟基‑5‑苯基‑1‑(苯基甲基)戊基]‑2‑(2,6‑二甲基苯氧基)乙酰胺进行成酰胺反应，反应结束后，经过后处理得到洛匹那韦成品；本发明的方法采用“一锅法”，工艺流程简单，生产周期短，最终产品容易分离纯化，合成收率高，经济可行，适合工业化生产。