4-Oxo-ABT-378 | 192725-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-Oxo-ABT-378
• 英文别名: (2S,3S,5S)-2-(2,6-dimethylphenoxyacetyl)amino-3-hydroxy-5-(2S-(1-tetrahydropyrimid-2,4-dionyl)-3-methyl-butanoyl)amino-1,6-diphenylhexane；Lopinavir Metabolite M-1；(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-2-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-3-methylbutanamide
• CAS: 192725-39-6
• 化学式: C₃₇H₄₆N₄O₆
• 分子量: 642.795
• InChiKey: PSUMJBRVYHIASB-MEROQGEASA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108°C
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

洛匹那韦代谢产物 M-1 是洛匹那韦的活性代谢产物，以 0.7 pM 的 Ki 值抑制 HIV 蛋白酶，在体外具有抗病毒活性。

靶点

IC50: 0.7 pM (HIV Protease)

体外研究

洛匹那韦代谢产物 M-1 在 MT-4 细胞中表现出抗病毒活性，EC50 值为 1.413 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Oxo-ABT-378 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3S,5S)-2-(2,6-dimethylphenoxyacetyl)amino-3-hydroxy-5-[2S-(1-tetrahydro6-hydroxypyrimid-2-onyl)-3-methyl-butanoyl]amino-1,6-diphenylhexane
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。

  公开号：

  EP1170289A2
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸叔丁酯盐酸盐 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-Oxo-ABT-378
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiviral activities of the major metabolites of the HIV protease inhibitor ABT-378 (Lopinavir)

  摘要：

  The HIV protease inhibitor ABT-378 (Lopinavir) is metabolized rapidly and extensively by CYP-3A4 catalyzed oxidation. Three of the major metabolites identified were synthesized and their antiviral (HIV) activities determined. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00243-8

文献信息

• Novel lopinavir analogues incorporating heterocyclic replacements of six-member cyclic urea––synthesis and structure–activity relationships
  作者：Hing L. Sham、David A. Betebenner、William Rosenbrook、Thomas Herrin、Ayda Saldivar、Sudthida Vasavanonda、Jacob J. Plattner、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.089

  日期：2004.5

  The HIV protease inhibitor ABT-378 (lopinavir) has a six-member cyclic urea in the P-2 position. A series of analogues in which the six-member cyclic urea is replaced by various heterocycles was synthesized and the structure-activity relationships explored. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.