(1S,5R)-1-(hydroxymethyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one | 256469-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1S,5R)-1-(hydroxymethyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 256469-63-3
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: JQKCKKCEDZGBCW-UJURSFKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-1-(hydroxymethyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 咪唑 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (1S,5R)-1-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  对映体纯d-和l-双环[3.1.0]己烯基碳核苷的合成及其抗病毒评价

  摘要：

  基于已知l-核苷的细胞毒性比d-对应物低的事实，通过采用从 ( R )-表氯醇，以寻找具有高效力和较低细胞毒性的新型抗 HIV 药物。串联烷基化、γ-内酯化、在γ-内酯官能团存在下化学选择性还原酯、RCM反应和Mitsunobu偶联反应被用作关键反应。d-对应的核苷也根据相同的合成方法制备。在合成的碳核苷中， d-胸腺嘧啶核苷、d - 2和l-胸腺嘧啶核苷、l - 2在 MT-4 细胞中表现出优异的抗 HIV-1 和 -2 活性，高于 ddI，一种抗-艾滋病药物。虽然d - 2在 MT-4 细胞系中表现出高细胞毒性，但l - 2在所有测试的细胞系中均未显示出任何可辨别的细胞毒性，这表明l - 2可能是抗艾滋病药物的良好候选者。l -2也显示出弱的抗HSV-2活性而没有细胞毒性。然而，合成的核苷都没有表现出对包括柯萨奇病毒、流感病毒、冠状病毒和脊髓灰质炎病毒在内的 RNA 病毒的抗病毒活性，这可能是由于它们的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.026
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以62%的产率得到(1S,5R)-1-(hydroxymethyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  对映体纯d-和l-双环[3.1.0]己烯基碳核苷的合成及其抗病毒评价

  摘要：

  基于已知l-核苷的细胞毒性比d-对应物低的事实，通过采用从 ( R )-表氯醇，以寻找具有高效力和较低细胞毒性的新型抗 HIV 药物。串联烷基化、γ-内酯化、在γ-内酯官能团存在下化学选择性还原酯、RCM反应和Mitsunobu偶联反应被用作关键反应。d-对应的核苷也根据相同的合成方法制备。在合成的碳核苷中， d-胸腺嘧啶核苷、d - 2和l-胸腺嘧啶核苷、l - 2在 MT-4 细胞中表现出优异的抗 HIV-1 和 -2 活性，高于 ddI，一种抗-艾滋病药物。虽然d - 2在 MT-4 细胞系中表现出高细胞毒性，但l - 2在所有测试的细胞系中均未显示出任何可辨别的细胞毒性，这表明l - 2可能是抗艾滋病药物的良好候选者。l -2也显示出弱的抗HSV-2活性而没有细胞毒性。然而，合成的核苷都没有表现出对包括柯萨奇病毒、流感病毒、冠状病毒和脊髓灰质炎病毒在内的 RNA 病毒的抗病毒活性，这可能是由于它们的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.026

文献信息

• QUINAZOLINE-7-ETHER COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20140221406A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The invention provides quinazoline-7-ether derivatives, particularly 4-anilinyl-6-butenamido-quinazoline-7-ether derivatives that are inhibitors of the receptor protein tyrosine kinases (RTK). The compounds are useful in the treatment of diseases and disorders where RTK activity is implicated such as a hyperproliferative diseases (e.g., cancer). Also provided are methods of preparation of the quinazoline derivatives and methods of use as therapeutic agents alone or in a drug combination.

  这项发明提供了喹唑啉-7-醚衍生物，特别是对受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）具有抑制作用的4-苯胺基-6-丁烯酰胺基-喹唑啉-7-醚衍生物。这些化合物在治疗RTK活性参与的疾病和紊乱方面具有用途，如高增殖性疾病（例如癌症）。还提供了制备喹唑啉衍生物的方法以及作为治疗剂单独使用或与药物组合使用的方法。
• Synthesis of novel l-N-MCd4T as a potent anti-HIV agent
  作者：Ah-Young Park、Hyung Ryong Moon、Kyung Ran Kim、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1039/b612537a

  日期：——

  L-N-MCd4T (1) has been synthesized as a potent anti-HIV agent starting from (R)-epichlorohydrin using tandem alkylation, chemoselective reduction of ester in the presence of lactone functional group, RCM reaction and Mitsunobu reaction as key steps and was found to be a very potent anti-HIV-1 (EC50 = 6.76 µg mL−1) agent without cytotoxicity up to 100 µg mL−1, indicating that the anti-HIV-1 activity found is similar to that of ddI (EC50 = 4.95 µg mL−1), which is used clinically for the treatment of AIDS patients.

  L-N-MCd4T (1) 作为一种高效的抗HIV药物，从(R)-表氯醇出发，通过串联烷基化、在乳酸酯功能团存在下的酯的选择性还原、环化加成反应和Mitsunobu反应等关键步骤合成，并被发现是一种极为高效的抗HIV-1（EC50 = 6.76 µg mL−1）药物，即使在100 µg mL−1的浓度下也没有细胞毒性，表明其抗HIV-1活性与临床用于治疗AIDS患者的ddI（EC50 = 4.95 µg mL−1）相当。
• A practical synthesis of antiviral cyclopropane nucleoside A-5021
  作者：Tomoyuki Onishi、Toshihiro Matsuzawa、Seiichi Nishi、Takashi Tsuji

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01858-4

  日期：1999.12

  (1′S,2′R)-9-[[1′,2′-bis(hydroxymethyl)cycloprop-1′-yl]methyl]guanine (A-5021, 1) was synthesized from optically active cyclopropane lactone 2 by employing: (1) selective reduction of the ester; (2) alkylation of 2-amino-6-chloropurine; and (3) reductive opening of the lactone ring. This route eliminates the protection steps to give 1 in a good yield and is of practical value.

  （1'小号，2' - [R）-9 - [[1'，2'-双（羟甲基）环丙-1'-基]甲基]鸟嘌呤（A-5021，1）从光学活性的环丙烷内酯合成2通过使用：（1）选择性还原酯；（2）2-氨基-6-氯嘌呤的烷基化；（3）内酯环的还原性打开。该路线省去了保护步骤，从而以良好的收率得到1，具有实用价值。
• Asymmetric Synthesis and Biological Activity of l-Bicyclocarba-d4T
  作者：Hyung Ryong Moon、Ah-Young Park、Kyung Ran Kim、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1080/15257770701615599

  日期：2007.11.26

  Novel L-bicyclocarba-d4T (1), an enantiomer of D-N-MCd4T has been enantiopurely synthesized as a potent anti-HIV agent starting from (R)-epichlorohydrin using tandem alkylation, chemoselective reduction of ester in the presence of lactone functional group, Grignard reaction, RCM reaction, and Mitsunobu reaction as key steps. L-N-MCd4T (1) was found to be very potent anti-HIV-1 (EC50 = 6.76 mu g/mL) agent with no cytotoxicity.
• Asymmetric Synthesis of Novel Pseudo-d-Vinylcyclopropyl Nucleosides Bearing Quaternary Carbon as Potential Anti-Herpesvirus Agent
  作者：Ah-Young Park、Hyung Ryong Moon、Kyung Ran Kim、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1080/15257770701508232

  日期：2007.11.26

  Pseudo-D-vinylcyclopropyl nucleosides 10-12 bearing a quaternary carbon were designed and synthesized starting from (R)-epichlorohydrin using a tandem reaction of double alkylation and lactonization via oxirane-ring opening reaction, a Wittig reaction, and chemoselective reduction as potential anti-herpesvirus agent.