(R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮 | 63095-51-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮
• 中文别名: 布瓦西坦中间体；(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮；(+)-(R)-4-丙基-4,5-二氢呋喃-2(3H)-酮；布瓦西坦中间体1
• 英文名称: (R)-4-propyldihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (R)-4-propyldihydrofuran-2-one；(R)-4-propyl-4,5-dihydrofuran-2(3H)-one；(R)-4-n-propyl-dihydrofuran-2(3H)-one；(R)-4-propyl-4,5-dihydrofuran-2-one；(R)-3-propyl-γ-butyrolactone；(R)-dihydro-4-propyl-2(3H)-furanone；(4R)-4-propyloxolan-2-one
• CAS: 63095-51-2
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: NVTUTJMZAZZKAZ-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.3±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

布瓦西坦中间体1是一种用于有机合成和医药研发的中间体，可在实验室有机合成及化工医药研究中应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮 在 盐酸 、 氢溴酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 布瓦西坦
  参考文献：
  名称：

  新型抗癫痫药Brivaracetam的生物催化途径。

  摘要：

  描述了新型抗癫痫药Brivaracetam 1的不对称合成。4-正丙基取代基的立体化学是通过对（rac）-2-丙基琥珀酸甲酯4-叔丁酯4的生物催化拆分而引入的。分辨率底物的选择和酶的筛选是通过我们的内部筛选平台进行的。最佳条件的开发和扩大，包括溶剂介质，pH控制，后处理和酶的供应，导致在10升容器中以1千克规模成功进行了演示。手性中间体（R）-2-丙基琥珀酸4-叔丁酯6在整个开发过程中，均以42％的收率和97％的ee重现性地获得了H2O2。通过生物催化拆分对立体化学的控制使得可以在所需的商业质量规格范围内生产Brivaracetam 1。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00094
• 作为产物：
  描述：

  正戊酸 在 水 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 dimethyl sulfide borane 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 72.17h， 生成 (R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  手性4-取代基二氢呋喃-2(3H)-酮的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种手性4‑取代基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法，包括以下步骤：(a)向化合物(1)的有机溶剂溶液中滴加酰氯(3)，反应得到酰氯中间体的溶液，再滴加化合物(2)的有机溶剂溶液进行反应，得到化合物(4)；(b)向化合物(4)的有机溶剂溶液中滴加二(三甲基硅基)氨基碱金属盐溶液进行反应，向所得反应液中滴加化合物(5)进行反应，得到化合物(6)；(c)化合物(6)与碱反应得到化合物(7)；(d)化合物(7)与还原剂发生反应得到化合物(8)；其中：R选自芳基、芳甲基或烷基；R1、R2、R3独立地选自烷基；X选自Cl、Br或I。本发明的方法工艺简单、可操作性强，易于工业化生产。反应路线如下：。

  公开号：

  CN106008411A

文献信息

• Synthesis and olfactory evaluation of optically active β-alkyl substituted γ-lactones and whiskey lactone analogues
  作者：Masashi Kawasaki、Daiki Kato、Takuya Okada、Yuko Morita、Yasuo Tanaka、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.tet.2020.130984

  日期：2020.3

  β-alkyl substituted γ-lactones and whiskey lactone analogues were synthesized, and the odor properties were evaluated. During the preparation of the chiral intermediates, we found good reaction conditions for the highly enantioselective esterification of 3-arylmethyl-2-methyl-1-propanols to kinetically resolve them. The results of the olfactory evaluations of the synthesized lactones revealed that the alkyl

  合成了具有光学活性的β-烷基取代的γ-内酯和威士忌内酯类似物，并评估了其气味特性。在手性中间体的制备过程中，我们发现了3-芳基甲基-2-甲基-1-丙醇的高度对映选择性酯化反应的良好反应条件，以动力学方式将它们拆分。合成内酯的嗅觉评价结果表明，γ-内酯环上的烷基对气味分布起重要作用。
• 一种(R)-3-丙基-γ-丁内酯的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN108530402B

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明公开了一种(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法，包括：以(S)‑3‑羟基‑γ‑丁内酯为起始原料，用磺酸酯活化羟基后，在铜催化剂、助催化剂及含氮化合物存在下，与格氏试剂反应生成(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯，本发明提供的(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法具有工艺路线简单、原料廉价易得、合成路径短、反应条件温和、操作简便、收率高、立体选择性好的优点，克服了现有技术中存在的反应需手性拆分、手性柱分离、收率低、以及化学选择性不佳等问题，为布瓦西坦的工艺研究提供了重要价值。
• 一种R-3-丙基-γ-丁内脂的合成方法
  申请人：武汉利昌医药科技有限公司

  公开号：CN111333598A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明公开了一种R‑3‑丙基‑γ‑丁内脂的合成方法，属于有机合成技术领域。该方法包括以D‑苹果酸为原料，经过上单甲酯化，还原，卤代或磺酸酯化，最后与格式试剂在氯化锌催化下偶联得到布瓦西坦中间体R‑3‑丙基‑γ‑丁内脂；该方法具有起始原料便宜易得，立体选择性好，不需手性拆分，条件温和和路线短等优点，为布瓦西坦工艺研究提供了一条可行方案。
• 化合物及其在合成布瓦西坦原料药中的用途
  申请人：福建海西新药创制有限公司

  公开号：CN110357790A

  公开（公告）日：2019-10-22

  本申请提供一种式II化合物，还提供其用于合成布瓦西坦(Brivaracetam)原料药中的用途以及合成方法。本申请所述方法涉及的原料廉价易得，可制备出高光学纯度的布瓦西坦原料药，避免了手性拆分和繁琐的分离提纯步骤，降低了成本，更加适合于工业生产。
• A New Chemoenzymatic Synthesis of the Chiral Key Intermediate of the Antiepileptic Brivaracetam
  作者：Samuele Ciceri、Paride Grisenti、Shahrzad Reza Elahi、Patrizia Ferraboschi

  DOI：10.3390/molecules23092206

  日期：——

  present on the heterocyclic ring is the main target of the synthesis. The described method allows to prepare the suitable optically pure 2-substituted primary alcohol by means of a Pseudomonas fluorescens lipase-catalyzed transesterification. The obtained (2R)-alcohol was easily transformed into the (3R)-3-propylbutyrolactone, an advanced intermediate of brivaracetam. The described synthetic pathway is completed

  布立西坦是一种新的抗惊厥化合物，最近被批准用作抗癫痫药。该药物具有4-取代的吡咯烷酮结构：杂环上存在的立体中心的（4R）-构型是合成的主要目标。所述方法允许通过荧光假单胞菌脂肪酶催化的酯交换反应制备合适的光学纯的2-取代的伯醇。所获得的（2R）-醇容易地转化为（3R）-3-丙基丁内酯，其为布立西坦的高级中间体。所描述的合成途径是通过色谱法和NMR分析完成的，而这对于确定中间体和最终内酯的化学和光学纯度是必不可少的。