米拉贝隆杂质 | 391901-45-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 米拉贝隆杂质
• 中文别名: (ALPHAR)-ALPHA-[[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]甲基]-苯甲醇
• 英文名称: (R)-2-[[2-(4-aminophenyl)ethyl]amino]-1-phenylethanol
• 英文别名: (R)-2-((4-aminophenethyl)amino)-1-phenylethan-1-ol；(R)-2-((4-aminophenethyl)amino)-1-phenylethanol；YM-208876；(1R)-2-[2-(4-aminophenyl)ethylamino]-1-phenylethanol
• CAS: 391901-45-4
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O
• 分子量: 256.348
• InChiKey: TUAHDMSPHZSMQN-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-100°C
• 沸点：
  447.9±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

制备方法与用途

Mirabegron impurity-1 是一种强效且选择性的β3-肾上腺素受体激动剂，具有抑制代谢的作用。这种物质可用于研究治疗膀胱过度活动症的方法。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米拉贝隆杂质 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)amino]phenethyl[(2 R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Malamas; Largis; Gunawan, Medicinal Chemistry Research, 2000, vol. 10, # 3, p. 164 - 177

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  米拉贝隆 在 cholinesterase 作用下， 生成 米拉贝隆杂质
  参考文献：
  名称：

  Identification of Uridine 5′-Diphosphate-Glucuronosyltransferases Responsible for the Glucuronidation of Mirabegron, a Potent and Selective β3-Adrenoceptor Agonist, in Human Liver Microsomes

  摘要：

  米拉贝隆通过多种机制清除，包括药物代谢酶。最主要的清除途径之一是直接葡糖醛酸化。在人类中，已鉴定出M11（O-葡糖苷酸），M13（氨基甲酰-葡糖苷酸）和M14（N-葡糖苷酸），其中M11是人类血浆中的主要代谢物之一。本研究旨在使用人肝微粒体（HLM）和重组人UGTs（rhUGTs）识别负责米拉贝隆直接葡糖醛酸化的尿苷5'-二磷酸（UDP）-葡糖醛酸基转移酶（UGT）同工酶。反应混合物包含1-1000 μM的米拉贝隆，8 mM MgCl2，白粉菌素（25 μg/mL），50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5），人肝微粒体（HLM）或rhUGT（1.0 mg蛋白/mL），以及2 mM UDP-葡萄糖醛酸，总体积为200 μL，在37 °C下反应120分钟。从16个人中使用的HLMs进行了相关性研究，并使用甲芬那酸和丙泊酚进行了抑制研究。关于M11形成，在测试的rhUGT中，rhUGT2B7表现出高活性（11.3 pmol/min/mg蛋白）。这个结果得到了个体HLM中M11形成活性和UGT2B7标记酶活性（吗啡的3-葡糖醛酸化，r 2 = 0.330，p = 0.020）之间的相关性；池化HLMs中甲芬那酸的抑制作用（IC50 = 22.8 μM）；以及池化HLMs和rhUGT2B7之间的相对相似的K m值（1260 vs. 486 μM）的支持。关于M13和M14形成，在测试的rhUGT中，rhUGT1A3和rhUGT1A8分别表现出高活性。UGT2B7是HLMs中M11形成的主要催化剂。关于M13和M14形成，UGT1A3和UGT1A8分别是葡糖醛酸化的强有力候选者。

  DOI：

  10.1007/s13318-017-0450-x

文献信息

• Azolidines as beta-3 adrenergic receptor agonists
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020032222A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein, A, X, Y, Z, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined hereinbefore or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating or inhibiting metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia (typically associated with obesity or glucose intolerance), atherosclerosis, gastrointestinal disorders, neurogenetic inflammation, glaucoma, ocular hypertension and frequent urination; and are particularly useful in the treatment or inhibition of type II diabetes.

  本发明提供了具有以下结构式的I号化合物的药物或药用盐，其中A、X、Y、Z、W、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如前所述。这些化合物可用于治疗或抑制与胰岛素抵抗或高血糖（通常与肥胖或葡萄糖不耐受有关）相关的代谢紊乱、动脉粥样硬化、胃肠疾病、神经源性炎症、青光眼、眼压增高和频繁排尿，特别是在治疗或抑制2型糖尿病方面特别有用。
• Study on a New Method for Synthesis of Mirabegron
  作者：Guiqing Xu、Shen Mao、Longfei Mao、Yuqin Jiang、Yong Zhou、Jiaxuan Shen、Wenpei Dong

  DOI：10.1002/jhet.2871

  日期：2017.9

  bladder. The existing synthetic methods for mirabegron produced intermediate product 4‐(2‐(phenethylamino)ethyl)aniline, which complicated the final product purification process. In this study, we designed a new synthetic route for mirabegron with low cost starting materials and a production of mirabegron at a 99.6% purity and a 61% overall yield. Particularly, this new synthetic route did not produce

  Mirabegron是一种肌肉松弛药，用于治疗膀胱过度活动症。现有的米拉贝隆合成方法生产的中间产物4-（2-（（苯乙基氨基）乙基）苯胺，使最终产品的纯化过程复杂化。在这项研究中，我们设计了一种低成本的原料用于米拉贝隆的新合成路线，并以99.6％的纯度和61％的总收率生产米拉贝隆。特别是，这种新的合成路线没有产生副产物4-（2-（苯乙氨基）乙基）苯胺，这大大简化了产物纯化过程。
• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF MORPHOLOGICALLY HOMOGENOUS MIRABEGRON AND MIRABEGRON MONOHYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE MIRABEGRON MORPHOLOGIQUEMENT HOMOGÈNE ET DE MONOCHLORHYDRATE DE MIRABEGRON
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR ZRT

  公开号：WO2017137784A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The object of the present invention relates to a method for the production of formula 1 (R)-2- (2-aminothiazole-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenyl)ethylamino]ethyl]acetanilide (mirabegron) and formula 1c mirabegron monohydrochloride, as well as the intermediates used during the method.

  本发明的对象涉及一种生产化合物1（R）-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基)乙基氨基]乙基]乙酰苯胺（米拉贝隆）和化合物1c 米拉贝隆单盐酸盐的方法，以及在该方法中使用的中间体。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF MIRABEGRON AND IT'S INTERMEDIATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MIRABÉGRON ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：CALYX CHEMICALS AND PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015162536A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention related to a novel process for preparation of Mirabegron of formula (I) and its intermediate. I

  这项发明涉及一种制备化合物Mirabegron（化学式为I）及其中间体的新工艺。
• 一种米拉贝隆杂质化合物及其制备方法和用途
  申请人：江西青峰药业有限公司

  公开号：CN111662246A

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明公开了一种米拉贝隆杂质化合物及其制备方法和用途；本发明的米拉贝隆杂质化合物，纯度较高，能够作为对照品有效的鉴定米拉贝隆合成中产生的杂质，从而控制米拉贝隆的药品质量。