米拉贝隆杂质30 | 83303-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 米拉贝隆杂质30
• 英文名称: 4-(2-(((phenylmethyl)carbonyl)amino)ethyl)nitrobenzene
• 英文别名: Benzeneacetamide, N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-；N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-2-phenylacetamide
• CAS: 83303-98-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: APONERWNAIBFPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.7±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米拉贝隆杂质30 在 PPA 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  一些取代的1-苄基-3,4-二氢异喹啉的合成和光氧合。烯胺光氧合的机理

  摘要：

  描述了通过Bischler-Napieralski环化合成一系列取代的1-苄基-3,4-二氢异喹啉。竞争性的亚甲基蓝敏化光氧合实验可确定1-苄基-3,4-二氢异喹啉的光氧合相对速率，已证明取代基会影响互变异构烯胺的平衡浓度和总光氧合速率。在校正了烯胺浓度的差异之后，相对速率数据提供了反应机理的诊断探针，该机理涉及限速步骤中电荷的转移。

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650314
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苄胺 、 苯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以77%的产率得到米拉贝隆杂质30
  参考文献：
  名称：

  一些取代的1-苄基-3,4-二氢异喹啉的合成和光氧合。烯胺光氧合的机理

  摘要：

  描述了通过Bischler-Napieralski环化合成一系列取代的1-苄基-3,4-二氢异喹啉。竞争性的亚甲基蓝敏化光氧合实验可确定1-苄基-3,4-二氢异喹啉的光氧合相对速率，已证明取代基会影响互变异构烯胺的平衡浓度和总光氧合速率。在校正了烯胺浓度的差异之后，相对速率数据提供了反应机理的诊断探针，该机理涉及限速步骤中电荷的转移。

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650314

文献信息

• Novel dual inhibitors against FP-2 and PfDHFR as potential antimalarial agents: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wenhua Chen、Xue Yao、Zhenghui Huang、Fei Mao、Longfei Guan、Yun Tang、Hualiang Jiang、Jian Li、Jin Huang、Lubin Jiang、Jin Zhu

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.11.041

  日期：2019.1

  Abstract Resistance to malaria parasites has quickly developed to almost all used antimalarial drugs. Cysteine protease falcipain-2 (FP-2) and Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (PfDHFR) have crucial roles, which are absolutely necessary, in the parasite life cycle. In this study, based on the uniform pharmacophores of reported PfDHFR inhibitors and the first-generation dual inhibitors against

  摘要对疟原虫的抗药性已迅速发展到几乎所有使用过的抗疟药。半胱氨酸蛋白酶falcipain-2（FP-2）和恶性疟原虫二氢叶酸还原酶（PfDHFR）在寄生虫的生命周期中具有至关重要的作用，这是绝对必要的。在这项研究中，基于已报道的PfDHFR抑制剂和第一代针对FP-2和PfDHFR的双重抑制剂的统一药效基团，我们通过片段组装鉴定了一系列新型的双重抑制剂。铅优化导致鉴定出14，它显示出对FP-2和PfDHFR酶（IC50 = 6.8±1.8μmol/ L和IC50 = 8.8±0.3μmol/ L）和恶性疟原虫3D7菌株（IC50 = 2.9μmol）的有效抑制作用/ L）。此外，14个对氯喹抗性恶性疟原虫Dd2菌株的增殖表现出更强的抑制作用（IC50 = 1。比乙胺嘧啶（IC50> 10μmol/ L）高1μmol/ L）和14种对两种临床分离株Fab9（IC50 = 2.6μmol/ L）和GB4（IC50
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF MIRABEGRON AND ALPHA CRYSTALLINE FORM THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU MIRABÉGRON ET DE SA FORME ALPHA CRISTALLINE
  申请人：MEGAFINE PHARMA P LTD

  公开号：WO2015044965A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  An improved process for the preparation of Mirabegron of formula (I) where 4- nitrophenylethylamine of formula (III) or its acid addition salt of formula (IlIa) reacted with compound of formula (XII) in a solvent, optionally in presence of base and/or catalyst to obtain (R)-2-hydroxy-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-2-phenylacetamide of formula (XIII) followed by reducing (R)-2-hydroxy-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-2-phenylacetamide of formula (XIII) in a solvent to obtain (R)-2-[2'-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]-l-phenylethanol of formula (XIV), optionally converting it into its acid addition salt of formula (XlVa); reducing (R)-2-[2'-(4- nitrophenyl)ethyl]amino]-l -phenylethanol of formula (XIV) or its acid addition salt of formula (XlVa) further in solvent to obtain (R)-2-[[2-(4-aminophenyl)ethyl]-amino]-l -phenylethanol of formula (XV) or its acid addition salt of formula (XVa) respectively; and reacting compound (R)- 2-[[2-(4-aminophenyl)ethyl]-amino]-l-phenylethanol of formula (XV) or its acid addition salt of compound of formula (XVa) with compound of formula (VII) in solvent, optionally in the presence of acid, and/or a catalyst to obtain Mirabegron of formula (I) which is further isolated as its a- crystalline form. The compound of formula (XIV) used in the foregoing process can also be prepared by reacting with a compound of formula (III) or acid addition salt of compound of formula (IlIa) in presence of a solvent, a catalyst and optionally in presence of a base to obtain compound of formula (XIV) optionally converting it into its acid addition salt of formula (XlVa); and the same is used in the above-referred process. The compound of formula (XV) used in the foregoing process can also be prepared by reacting a compound of formula (III) or its acid addition salt of formula (IlIa) with a compound of formula (XVI) in a solvent, optionally in presence of a base, optionally in presence of a catalyst to obtain compound of formula (XVII); and optionally isolate the compound of formula (XVII) followed by reducing the compound of formula (XVII) using reducing agent, in a solvent, optionally in presence of a base, optionally in presence of a catalyst to obtain compound of formula (XV) which is further used in the above- referred process for the preparation of Mirabegron of formula (I) and its a-crystalline form. Another additional single-pot process for preparation of Mirabegron of formula (I) is disclosed, wherein compound of formula (XV) or its acid addition salt of formula (XVa) reacted with compound of formula (XVIII) in presence of a solvent and oxidizing agent, optionally in presence of base, optionally in presence of a catalyst to obtain Mirabegron of formula (I).

  一种改进的制备Mirabegron的方法，其中式（I）的4-硝基苯乙胺式（III）或其酸加成盐式（IlIa）与式（XII）的化合物在溶剂中反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，得到式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，随后在溶剂中还原式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，以得到式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇，可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；然后在溶剂中进一步还原式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XlVa），以分别得到式（XV）的（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XVa）；最后，在溶剂中将化合物（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇的式（XV）或其酸加成盐式化合物与式（VII）的化合物反应，可选地在酸和/或催化剂的存在下，以得到式（I）的Mirabegron，其进一步作为其α-晶体形式分离。在上述过程中使用的化合物（XIV）也可以通过在溶剂中与式（III）的化合物或式（IlIa）的酸加成盐的存在下，在催化剂和可选的碱的存在下反应以得到化合物的式（XIV），可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；并且在上述提到的过程中使用。在上述过程中使用的化合物（XV）也可以通过在溶剂中与式（XVI）的化合物反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，可选地在催化剂的存在下得到化合物的式（XVII）；并且可选择隔离化合物的式（XVII），随后使用还原剂在溶剂中还原化合物的式（XVII），可选地在碱和/或催化剂的存在下，以得到式（XV）的化合物，该化合物进一步用于上述制备式（I）的Mirabegron及其α-晶体形式的过程中。还披露了另一种额外的单锅制备Mirabegron（I）的方法，其中式（XV）的化合物或其酸加成盐式的式（XVa）在溶剂和氧化剂的存在下，可选地在碱和/或催化剂的存在下与式（XVIII）的化合物反应，以得到式（I）的Mirabegron。
• [EN] AMIDINE DERIVATIVES WITH NITRIC OXIDE SYNTHETASE ACTIVITIES<br/>[FR] DERIVES DE L'AMIDINE AYANT DES ACTIVITES DE SYNTHETASE DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1995005363A1

  公开（公告）日：1995-02-23

  (EN) Compounds of formula (I) wherein D represents phenyl, pyridinyl or a 5-membered heterocyclic aromatic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from O, S and N, which three groups are optionally substituted by one or more groups selected from alkyl C1 to 6, alkoxy C1 to 6, halogen and perfluoroalkyl C1 to 6; or perfluoroalkyl C1 to 6; R1 represents hydrogen, alkyl C1 to 6 or halogen; R2 represents a group -X(CH2)nZCONR3R4, -X(CH2)nNHCO(CH2)sNR3R4, -X(CH2)pNR3R4, -X(CH2)nNHCOR5 or -(CH2)qNHC(NH)R6; and X, Z, R3, R4, R5, R6, n, s, p and q are defined in the specification are described, together with processes for their preparation and compositions containing them. Compounds of formula (I) have nitric oxide synthetase inhibitory activity.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle D représente un phényle, un pyridinyle ou un noyau aromatique hétérocyclique pentagonal contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, ces trois groupes étant facultativement substitués par un ou plusieurs groupes choisis dans alkyle C1 à 6, alcoxy C1 à 6, halogène et perfluoroalkyle C1 à 6; ou perfluoroalkyle C1 à 6; R1 représente hydrogène, alkyle C1 à 6 ou halogène; R2 représente un groupe -X(CH2)nZCONR3R4, -X(CH2)nNHCO(CH2)sNR3R4, -X(CH2)pNR3R4, -X(CH2)nNHCOR5, ou -(CH2)qNHC(NH)R6; et X, Z, R3, R4, R5, R6; n, s, p et q sont définis dans la description de l'invention, laquelle concerne également les procédés de préparation desdits composés ainsi que les compositions les contenant. Les composés selon la formule (I) ont une activité inhibitrice de la synthétase de l'oxyde nitrique.

  化合物的化学式为（I），其中D代表苯基，吡啶基或含有1至4个杂原子（选自O，S和N）的5元杂环芳香环，这三个基团可选地被一个或多个选自烷基C1至6，烷氧基C1至6，卤素和全氟烷基C1至6的基团取代; 或全氟烷基C1至6; R1代表氢，烷基C1至6或卤素; R2代表一个群-X（CH2）nZCONR3R4，-X（CH2）nNHCO（CH2）sNR3R4，-X（CH2）pNR3R4，-X（CH2）nNHCOR5或-(CH2)qNHC（NH）R6; X，Z，R3，R4，R5，R6，n，s，p和q在说明书中被定义，以及它们的制备过程和含有它们的组合物。化合物的化学式为（I）具有一氧化氮合酶抑制活性。
• MARTIN, N. H.;JEFFORD, C. W., HELV. CHIM. ACTA, 1982, 65, N 3, 762-774
  作者：MARTIN, N. H.、JEFFORD, C. W.

  DOI：——

  日期：——
• AMIDINE DERIVATIVES WITH NITRIC OXIDE SYNTHETASE ACTIVITIES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0713483B1

  公开（公告）日：2003-01-15