2,4-二羟基-5-氯苯甲酸 | 67828-44-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二羟基-5-氯苯甲酸
• 中文别名: 5-氯-2,4-二羟基苯甲酸
• 英文名称: 5-chloro-2,4-dihydroxy-benzoic acid
• 英文别名: 2,4-dihydroxy-5-chlorobenzoic acid；5-chloro-2,4-dihydroxybenzoic acid；5-chloro-2,4-dihydrobenzoioc acid；5-Chlor-2,4-dihydroxy-benzoesaeure；5-Chlor-β-resorcylsaeure；5-chloro-4-hydroxysalicylic acid
• CAS: 67828-44-8
• 化学式: C₇H₅ClO₄
• mdl: MFCD01684766
• 分子量: 188.567
• InChiKey: SAZOOWOGQNYJLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225℃
• 沸点：
  411℃
• 密度：
  1.702
• 闪点：
  203℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918290000
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二羟基-5-氯苯甲酸 在 水 作用下， 生成 4-氯间苯二酚
  参考文献：
  名称：

  Grover et al., Journal Of Scientific and Industrial Research, 1952, vol. 11 B, p. 50,55

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 2,4-二羟基-5-氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列基于间苯二酚的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为有效的Hsp90抑制剂

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）是一种普遍存在的分子伴侣，负责许多致癌蛋白的稳定和成熟。因此，Hsp90已成为癌症化学疗法领域中有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了一系列Hsp90抑制剂的设计，合成和生物学评估。特别是，化合物30F示出了显著的Hsp90 α与IC抑制活性50 5.3纳米的值和优异的生长抑制，GI 50值0.42μM的对非小细胞肺癌细胞，H1975。化合物30f有效降低了Hsp90客户蛋白（包括Her2，EGFR，Met，Akt和c-Raf）的表达水平。因此，复合30f促进了PARP，Caspase 3和Caspase 8的大量切割，表明30f通过凋亡途径诱导癌细胞死亡。此外，细胞色素P450分析表明化合物30f对五种主要P450亚型的活性具有弱抑制作用（ 对于1A2、2C9、2C19、2D6和3A，IC 50 > 5μM），表明30f与底物药物之间存在临床相互作用五种主要的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.054

文献信息

• Radester, a Novel Inhibitor of the Hsp90 Protein Folding Machinery
  作者：Gang Shen、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ol050580a

  日期：2005.5.1

  and geldanamycin are potent inhibitors of the Hsp90 protein folding machinery. Radester is a hybrid composed of radicicol's resorcinol ring and geldanamycin's quinone through an isopropyl ester. Radester was prepared, and the cytotoxicity of it and the corresponding hydroquinone were determined in MCF-7 breast cancer cells to be 13.9 and 7.1 microM, respectively. Protein degradation assays were performed

  [反应：请参见文字]。抗肿瘤抗生素radicicol和geldanamycin是Hsp90蛋白折叠机制的有效抑制剂。Radester是由Radcicol的间苯二酚环和Geldanamycin的醌通过异丙酯组成的杂化物。制备了Radester，并确定其在MCF-7乳腺癌细胞中的细胞毒性分别为13.9和7.1 microM。对Hsp90依赖的客户蛋白Her-2和Raf进行蛋白降解测定，以将Hsp90抑制与细胞毒性相关联。
• Heat shock protein 90 inhibitors
  申请人：Blagg Brian

  公开号：US20060089495A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  Novel compounds useful for inhibiting the 90 kDa heat shock proteins containing a quinone-like moiety and a di-hydroxy phenol like moiety, similar to geldanamycin and radicicol.

  新型化合物对抑制含有类似醌类结构和二羟基酚类结构的90千道尔顿热休克蛋白具有用途，类似于格尔德霉素和拉迪考尔。
• [EN] RESORCINOL N-ARYL AMIDE COMPOUNDS, FOR USE AS PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE RÉSORCINOL N-ARYLAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2015040425A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  A compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Y is –CONR1- or optionally substituted arylene or optionally substituted heteroarylene; R1 is H, Cl, F, CH3 or CF3; 10 each R4 is independently H, CH3 or F; R5 is H or CH3; and each R2 and R6 is independently (Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X; The compounds of the invention are useful as resorcinol N-aryl amide (NAA) compounds, which are suitable for use as PDK inhibitors, for example for 15 inhibition of cancer cell proliferation.

  一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐，其中：Y为–CONR1-或可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂芳基；R1为H、Cl、F、CH3或CF3；每个R4独立地为H、 或F；R5为H或 ；每个R2和R6独立地为(Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X；该发明的化合物可用作间苯二酚N-芳基酰胺（NAA）化合物，适用于用作PDK抑制剂，例如用于抑制癌细胞增殖。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• Novel Tetrahydropyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidines as Potent Inhibitors of Chaperone Heat Shock Protein 90
  作者：Fen Jiang、Hui-Jie Wang、Yu-Hui Jin、Qiong Zhang、Zhi-Hui Wang、Jian-Min Jia、Fang Liu、Lei Wang、Qi-Chao Bao、Dong-Dong Li、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00912

  日期：2016.12.8

  Heat shock protein 90 (Hsp90) is a potential target for oncology therapeutics. Some inhibitors have shown antitumor effects in clinical trials, spurring the discovery of small molecule Hsp90 inhibitors. Here, we describe the structural optimization studies of a hit compound, tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-based Hsp90 inhibitor 15, which exhibits inhibitory activity against Hsp90. A series of analogues

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。