2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorobenzoic acid | 912545-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorobenzoic acid
• 英文别名: 5-Chloro-2,4-bis(phenylmethoxy)benzoic acid
• CAS: 912545-04-1
• 化学式: C₂₁H₁₇ClO₄
• 分子量: 368.817
• InChiKey: QTRUTHOPVZSHDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorobenzoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 N-[2-[5-amino-2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)phenyl]ethyl]-5-chloro-2,4-dihydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and StructureActivity Relationships for Chimeric Inhibitors of Hsp90

  摘要：

  Inhibition of the 90 kDa heat shock protein (Hsp90) family of molecular chaperones represents a promising new chemotherapeutic approach toward the treatment of several cancers. Previous studies have demonstrated that the natural products, radicicol and geldanamycin, are potent inhibitors of the Hsp90 N-terminal ATP binding site. The cocrystal structures of these molecules bound to Hsp90 have been determined, and through molecular modeling and superimposition of these ligands, hybrids of radicicol and geldanamycin have been designed. A series of macrocylic chimeras of radicicol and geldanamycin and the corresponding seco-agents have been prepared and evaluated for both antiproliferative activity and their ability to induce Hsp90-dependent client protein degradation.

  DOI：

  10.1021/jo061054f
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸甲酯 在 磺酰氯 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为新型Hsp90抑制剂的N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-（R）-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺的设计与合成

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是抗肿瘤药物开发的有吸引力的化学治疗靶标。在这里，我们报道了使用（S）-Tic（2）合成和设计两个系列的新型N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺作为Hsp90抑制剂。1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）（A1 - 13）和（- [R）-TiC（B1 - 13分别）为支架。蜂窝热变动分析（CETSA）筛选表明，化合物B1 - 13用（- [R）-TiC支架显示为稳定的Hsp90α强力的能力。化合物B7不仅显示出最有效的诱导Hsp90α热稳定的能力，而且显示出最强的细胞毒性。B7对人乳腺癌MDA-MB-231和人宫颈癌HeLa细胞系增殖的IC 50值分别为0.98μM和1.74μM。此外，CETSA熔解和ITDRF CETSA（等温剂量反应指纹图谱）曲线证实B7与293T细胞中的Hsp90α结合。蛋白质印迹结果表明，B7诱

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.033

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINONE-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES CONTENANT DE LA PYRIDINONE SUBSTITUÉE, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018085619A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention includes substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infection in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit and/or reduce HBsAg secretion.

  本发明涵盖了含有取代吡啶酮的三环化合物，以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制和/或减少HBsAg的分泌。
• [EN] RESORCINOL N-ARYL AMIDE COMPOUNDS, FOR USE AS PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE RÉSORCINOL N-ARYLAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2015040425A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  A compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Y is –CONR1- or optionally substituted arylene or optionally substituted heteroarylene; R1 is H, Cl, F, CH3 or CF3; 10 each R4 is independently H, CH3 or F; R5 is H or CH3; and each R2 and R6 is independently (Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X; The compounds of the invention are useful as resorcinol N-aryl amide (NAA) compounds, which are suitable for use as PDK inhibitors, for example for 15 inhibition of cancer cell proliferation.

  一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐，其中：Y为–CONR1-或可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂芳基；R1为H、Cl、F、CH3或CF3；每个R4独立地为H、CH3或F；R5为H或CH3；每个R2和R6独立地为(Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X；该发明的化合物可用作间苯二酚N-芳基酰胺（NAA）化合物，适用于用作PDK抑制剂，例如用于抑制癌细胞增殖。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• Novel Tetrahydropyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidines as Potent Inhibitors of Chaperone Heat Shock Protein 90
  作者：Fen Jiang、Hui-Jie Wang、Yu-Hui Jin、Qiong Zhang、Zhi-Hui Wang、Jian-Min Jia、Fang Liu、Lei Wang、Qi-Chao Bao、Dong-Dong Li、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00912

  日期：2016.12.8

  Heat shock protein 90 (Hsp90) is a potential target for oncology therapeutics. Some inhibitors have shown antitumor effects in clinical trials, spurring the discovery of small molecule Hsp90 inhibitors. Here, we describe the structural optimization studies of a hit compound, tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-based Hsp90 inhibitor 15, which exhibits inhibitory activity against Hsp90. A series of analogues

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of N-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-(R)-N-arylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamides as potent Hsp90 inhibitors
  作者：Chuanpeng Liang、Xingkang Wu、Zhenyu Li、Jing Zhu、Chunhua Lu、Yuemao Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.013

  日期：2018.1

  substitutions influenced their antiproliferative activities obviously, with the para-pyridyl group (41) outperforming all other substitution patterns. In this regard, compound 41 was selected for further evaluation. CETSA melt and ITDRFCETSA (isothermal dose-response fingerprint) curves for Hsp90α further proved that 41 interacted with intracellular Hsp90α powerfully. Compared with the lead compound 1, docking

  使用不同的芳基甲基取代铅Hsp90抑制剂1（N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-（R）-N-苄基-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺），已开发出三十四种衍生物（10 – 43），并表现出改善的Hsp90抑制和抗增殖活性。SAR分析表明，东南芳基取代明显影响了它们的抗增殖活性，对-吡啶基（41）的表现优于所有其他取代方式。在这方面，选择化合物41作进一步评估。CETSA熔体和ITDRF CETSAHsp90α的（等温剂量反应指纹图谱）曲线进一步证明了41与细胞内Hsp90α产生了强大的相互作用。与铅化合物1相比，Hsp90α- 41配合物的对接和MD精炼显示Tyr139的侧链与41的吡啶部分之间具有良好的H键相互作用，这是首次用于间苯二酚基Hsp90抑制剂。具有广谱抗肿瘤活性，化合物41在人乳腺癌MDA-MB-453细胞系上诱导了时间和剂量依赖性的生长抑制和G0 / G1细胞周期停滞