paclitaxel | 33069-62-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: paclitaxel
• 英文别名: taxol；Taxol(R)；baccatin III N-benzyl-b-phenylisoserine ester；Paclitaxel (Taxol)；[(1S,2S,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 33069-62-4；105454-04-4；119323-97-6；147557-12-8；148553-70-2；149197-23-9
• 化学式: C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量: 853.92
• InChiKey: RCINICONZNJXQF-VAZQATRQSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170?C
• 沸点：
  957.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2)(1:3)：0.25 mg/ml； DMSO：10mg/mL；乙醇：5mg/mL
• 物理描述：
  Taxol appears as needles (from aqueous methanol) or fine white powder. An anti-cancer drug.
• 颜色/状态：
  White to off-white crystalline powder
• 稳定性/保质期：

  Bulk: Bulk samples stored at room temperature for 30 days showed no TLC or HPLC decomposition as indicated by UV absorption The bulk compound stored at 60 oC for three weeks also showed no decomposition After four weeks very minor decomposition was detected by TLC Ultraviolet Absorption : (MeOH) max = 227 2nm E = 28,500 - 30,900 High Performance Liquid Chromatography : Column: IBM ODS, 5um 46 x 250mm Mobile Phase: 63% MeOH/37% water Flow Rate: 1.0 mL/min Detection: UV at 230 nm Sample Preparation: Dissolve approximately 6 mg sample in 10 mL methanol Mix 1 mL of this solution with 1 mL of internal standard solution Internal Standard: 20 mg Paraben in 25 mL methanol Retention Volume: 19.3 mL (NSC 125973) 7.7 mL (I.S.)

• 旋光度：
  Specific optical rotation: -49 deg at 20 °C/D (methanol); UV max absorption 2 (methanol): 227, 273, nm (E= 29,800,1700)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R40,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999021
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  DA8340700
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

7-epi-Taxol 是 taxol 的活性代谢物，在抑制细胞增殖及微管解离、诱导微管聚合等方面与 taxol 作用相当。

靶点

Microtubule/Tubulin

体外研究

7-epi-Taxol (7-Epitaxol) 是 taxol 的代谢产物。其在抑制细胞增殖、微管束形成和体外微管聚合方面与 taxol 具有相似的活性。

化学性质

白色结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，并来源于红豆杉。

用途

7-表紫杉醇具有抗肿瘤作用。主要用于含量测定、鉴定及药理实验等。

药理药效：抗肿瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  paclitaxel 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  2'-表-紫杉醇的高产率半合成方法

  摘要：

  描述了从天然紫杉醇•开始的新的2步合成2'-epi-Taxol的方法。该方法的重点是在侧链上形成恶唑啉，同时伴随C-2'的转化，然后进行酸水解。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00935-5
• 作为产物：
  描述：

  在 氢氟酸 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Process for selective derivatization of taxanes

  摘要：

  描述了一种将10-酰氧基-7-羟基紫杉烷的C(7)羟基团转化为缩醛或缩酮的过程，该过程包括在酸催化剂存在下用缩酮化试剂处理10-酰氧基-7-羟基紫杉烷，以形成具有以下结构的C(7)缩酮化紫杉烷，其中X31或X32代表10-酰氧基-7-羟基紫杉烷基团，而X31和X32的另一个以及X33和X34均独立地为烃基、取代烃基或杂环芳基基团。还描述了具有缩酮化C(7)羟基团的紫杉烷。

  公开号：

  EP1193262A1

文献信息

• ASYMMETRIC BIFUNCTIONAL SILYL MONOMERS AND PARTICLES THEREOF AS PRODRUGS AND DELIVERY VEHICLES FOR PHARMACEUTICAL, CHEMICAL AND BIOLOGICAL AGENTS
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20170021030A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Asymmetric bifunctional silyl (ABS) monomers comprising covalently linked pharmaceutical, chemical and biological agents are described. These agents can also be covalently bound via the silyl group to delivery vehicles for delivering the agents to desired targets or areas. Also described are delivery vehicles which contain ABS monomers comprising covalently linked agents and to vehicles that are covalently linked to the ABS monomers. The silyl modifications described herein can modify properties of the agents and vehicles, thereby providing desired solubility, stability, hydrophobicity and targeting.

  描述了包含共价连接的药物、化学和生物试剂的不对称双功能硅基（ABS）单体。这些试剂也可以通过硅基团共价结合到传递载体上，以将试剂传递到所需的靶标或区域。还描述了包含共价连接试剂的ABS单体的传递载体，以及与ABS单体共价连接的载体。本文描述的硅基修饰可以修改试剂和载体的性质，从而提供所需的溶解性、稳定性、疏水性和靶向性。
• New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and its C-13 side chain analogs by means of β-lactam synthon method
  作者：Iwao Ojima、Ivan Habus、Mangzhu Zhao、Martine Zucco、Young Hoon Park、Chung Ming Sun、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91210-4

  日期：1992.1

  Highly efficient chiral ester enolate-imine condensation giving 3-hydroxy-4-aryl-β-lactams with excellent enantiomeric purity is successfully applied to the asymmetric synthesis of the enantiomerically pure taxol C-13 side chain, N-benzoyl-(2R,3S)-3-phenyl-isoserine and its analogs. (3R,4S)-N-benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenyl-2-azetidinone readily derived from the 3-hydroxy-4-phenyl-β-lactam is coupled

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。
• 一种药物磷脂化合物及其药物组合物和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110025789A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明公开了一种药物磷脂化合物及其药物组合物和应用，该磷脂化合物为下列通式(1)的化合物或所述通式(1)的化合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：式(1)中，m是2‑10的正整数，n是5‑10的正整数；X是药物；L是2‑氨基乙基、2‑三甲基胺基乙基阳离子。该药物组合物包括所述的药物磷脂化合物或所述的药物磷脂化合物与药效学上可接受的载体。所述药物磷脂化合物在制备抗肿瘤药物中的应用是将所述药物磷脂化合物或其在药学上可接受的盐，与药效学上可接受的载体制备成药剂。本发明的药物磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒，可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，可在水相体系下形成脂质体。
• [EN] SUBSTITUTED METHYLFORMYL REAGENTS AND METHOD OF USING SAME TO MODIFY PHYSICOCHEMICAL AND/OR PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF COMPOUNDS<br/>[FR] RÉACTIFS DE MÉTHYLFORMYLE SUBSTITUÉ ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR MODIFIER DES PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES ET/OU PHARMACOCINÉTIQUES DE COMPOSÉS
  申请人：SPHAERA PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2012137225A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to the synthesis and application of novel chiral/ achiral substituted methyl formyl reagents to modify pharmaceutical agents and/or biologically active substances to modify the physicochemical, biological and/or pharmacokinetic properties of the resulting compounds from the unmodified original agent.

  本发明涉及合成和应用新型手性/非手性取代甲基甲酰试剂，用于修改药物和/或生物活性物质，以改变未经修改的原始试剂产生的化合物的物理化学、生物学和/或药代动力学性质。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Wang Fuyi

  公开号：US20130225811A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R′ is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。