比拉斯汀 | 202189-78-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 比拉斯汀
• 英文名称: Bilastine
• 英文别名: 2-[4-(2-{4-[1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1-piperidinyl}ethyl)phenyl]-2-methylpropanoic acid；2-[4-(2-(4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H benzimidazol-2-yl) piperidin-1-yl)ethyl)phenyl]-2-methylpropionic acid；2-(4-(2-(4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)ethyl)phenyl)-2-methylpropanoic acid；bilaxten；2-[4-[2-[4-[1-(2-Ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidin-1-ium-1-yl]ethyl]phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 202189-78-4
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₃
• 分子量: 463.62
• InChiKey: ACCMWZWAEFYUGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 沸点：
  639.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：49.3（最大浓度 mg/mL）；106.34（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Bilastine不与细胞色素P450系统发生相互作用，在人体内也不经历显著代谢。

Bilastine does not interact with the cytochrome P450 system and does not undergo significant metabolism in humans.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Bilastine is 84-90% bound to human plasma proteins. 比拉斯汀与人类血浆蛋白的结合率为84-90%。

Bilastine is 84-90% bound to human plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Bilastine 的 Tmax 为 1.13 小时。绝对生物利用度为 61%。在连续服用 20-100 毫克 14 天后，未观察到药物累积。与空腹状态相比，低脂和高脂餐后服用时，Cmax 分别下降了 25% 和 33%。与葡萄柚汁同服时，Cmax 下降了 30%。

Bilastine has a Tmax of 1.13 h. The absolute bioavailability is 61%. No accumulation observed with daily dosing of 20-100 mg after 14 days. Cmax decreased by 25 % and 33% when taken with a low fat and high fat meal compared to fasted state. Administration with grapefruit juice decreased Cmax by 30%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Bilastine 主要通过粪便排泄（66.5%），部分通过尿液排泄（28.3%）。几乎全部以原形药物形式排出。

Bilastine is mainly excreted in the feces (66.5%) with some excreted in the urine (28.3%). Nearly all is excreted as the parent compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

Bilastine的总清除率是9.20升/小时，肾清除率是8.7升/小时。

Bilastine has a total clearance is 9.20 L/h and a renal clearance of 8.7 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

Bilastine是一种新型的抗组胺药，具有以下几个特点：

1. 耐受性：Bilastine设计为一种低反应性的药物，这意味着它在体内的代谢和副作用相对较低。

2. 无镇静作用：不同于一些传统的抗组胺药（如第一代H1受体拮抗剂），bilastine不具有显著的中枢神经系统抑制作用，因此不会引起嗜睡等不良反应。

3. 快速生效并持久：研究表明，bilastine能够迅速与H1受体结合，并且其作用时间较长，这意味着患者在服用后可以较短时间内感受到缓解症状的效果，同时药效持续时间也较长。

4. 针对H1受体：Bilastine的主要靶点是组胺H1受体。具体来说，在豚鼠的小脑中，它与H1受体的亲和力约为44.15 nM（Ki值）。这表明其对特定受体具有较高的选择性。

该化合物的设计目标在于开发一种既能有效对抗过敏症状（如打喷嚏、流鼻涕等），又不会引起嗜睡等副作用的新药。此外，Bilastine还展现出良好的药物动力学特性，包括较长的半衰期和较好的口服生物利用度。

总之，bilastine代表了抗组胺治疗领域的一个进步，在提高疗效的同时减少了患者的不适感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比拉斯汀 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 bilastine hydrochloric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUPERSATURATED COMPOSITIONS OF BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSITIONS SURSATURÉES DE COMPOSÉS BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种稳定的过饱和水溶液，包括比拉斯汀和选自戊二酸、柠檬酸、α-酮戊二酸、酒石酸、乙酸、丙酸和其混合物的有机羧酸，并且它的用途在于治疗和/或预防由H1组胺受体介导的疾病或过敏性疾病。本发明还涉及使用上述有机羧酸来增加比拉斯汀的水溶性。

  公开号：

  WO2017085265A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑 在 乙醇 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 比拉斯汀
  参考文献：
  名称：

  一种比拉斯汀的制备方法

  摘要：

  本发明具体涉及一种制备比拉斯汀的方法，以2‑(4‑{2‑[4‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑哌啶‑1‑基]‑乙基}‑苯基)‑2‑甲基‑丙酸作为关键中间体，与2‑氯乙醚反应制备比拉斯汀，本发明还进一步提供了以2‑[1‑(2‑{4‑[1‑(4,4‑二甲基‑4,5‑二氢‑恶唑‑2‑基)‑1‑甲基‑乙基]‑苯基}‑乙基)‑哌啶‑4‑基]‑1‑(2‑乙氧基‑乙基)‑1H‑苯并咪唑，或2‑哌啶‑4‑基‑1H‑苯并咪唑或2‑甲基‑2‑{4‑[2‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑乙基]‑苯基}‑丙酸甲酯制备上述中间体的方案。本发明的合成工艺具有原料易得，操作简单，收率高，避免杂质生成的特点，便于工业化生产。

  公开号：

  CN112110893A

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR PREPARATION OF BILASTINE USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE BILASTINE À L'AIDE DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2018042305A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Bilastine or a pharmaceutically acceptable salt thereof using novel intermediates, in high yield and purity.

  本文提供了使用新型中间体，在高产率和纯度下，为比拉替尼或其药用可接受盐的制备提供了改进的、商业可行的和工业上有利的工艺。
• 一种制备比拉斯汀的方法
  申请人：湖北省医药工业研究院有限公司

  公开号：CN109694367B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种制备比拉斯汀的方法，包括将化合物Ⅰ恶唑醇加入水中，加入对相转移催化剂、对甲苯磺酰氯及氢氧化钠，搅拌反应后过滤即得恶唑醇磺酸酯。将磺酸酯加入水中，加入2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑及相转移催化剂，加入碳酸钠或碳酸钾，加热悬浮液反应3‑5小时，过滤得到的中间体Ⅱ加入到强极性非质子性溶剂中，加入氢氧化钠，相转移催化剂，加入乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60°搅拌反应完后过滤水洗后得中间体Ⅲ。将中间体Ⅲ加入有机酸水溶液中，回流3‑5小时，补加水，加入强碱饱和，溶液回流3‑5小时，生成的比拉斯汀盐在饱和碱溶液中不溶解，萃取得比拉斯汀。该方法反应条件温和，操作简单，绿色环保，收率高，便于工业化生产。
• [EN] TITLE: PROCESS FOR THE PREPARATION OF BILASTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BILASTINE
  申请人：GLENMARK LIFE SCIENCES LTD GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020065475A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to a process for the preparation of bilastine, a compound of formula I. The present invention relates to p-xylene solvate of bilastine and process for its preparation. The present invention relates to a process for the preparation of bilastine form 2 via p-xylene solvate of bilastine.

  本发明涉及一种制备化合物bilastine（化学式I）的方法。本发明涉及bilastine的p-二甲苯溶剂化合物及其制备方法。本发明涉及通过bilastine的p-二甲苯溶剂化合物制备bilastine形式2的方法。
• 一种2-甲基-2’-苯基丙酸衍生物的制备方法 及其中间体
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN107365297B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明涉及一种2‑甲基‑2’‑苯基丙酸衍生物的制备方法及其中间体，该方法简单高效、副反应少、产率高、成本低廉、适合工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Lee Chun-Ho

  公开号：US20110009636A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefor. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备具有抗组胺活性的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的工艺，中间体化合物及其用途的制备工艺。根据本发明，在工业规模上可以高产高纯度地制备具有药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。