比拉斯汀中间体 | 202189-81-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 比拉斯汀中间体
• 英文名称: 2-[1-(2-{4-[1-(4,4-dimethyl-4,5-2H-oxazole-2-yl)-1-methylethyl]-phenyl}ethyl)-piperidin-4-yl]-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(2-(4-(2-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)ethyl)phenyl)propan-2-yl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole；2-[1-(2-{4-[1-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-1-methylethyl]phenyl}ethyl)piperidin-4-yl]-1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazole；2-Desetoxyethyl-4,5-Dihydrooxazole Bilastine；2-[2-[4-[2-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)piperidin-1-yl]ethyl]phenyl]propan-2-yl]-4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazole
• CAS: 202189-81-9
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O
• 分子量: 444.62
• InChiKey: AGKQHLKOMIVKIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.27℃
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

比拉斯汀中间体可用作分析标准品和对照品，主要应用于实验室研发过程及化工生产中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比拉斯汀中间体 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以90.3%的产率得到2-(4-{2-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)piperidin-1-yl]ethyl}phenyl)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  一种比拉斯汀的制备方法

  摘要：

  本发明具体涉及一种制备比拉斯汀的方法，以2‑(4‑{2‑[4‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑哌啶‑1‑基]‑乙基}‑苯基)‑2‑甲基‑丙酸作为关键中间体，与2‑氯乙醚反应制备比拉斯汀，本发明还进一步提供了以2‑[1‑(2‑{4‑[1‑(4,4‑二甲基‑4,5‑二氢‑恶唑‑2‑基)‑1‑甲基‑乙基]‑苯基}‑乙基)‑哌啶‑4‑基]‑1‑(2‑乙氧基‑乙基)‑1H‑苯并咪唑，或2‑哌啶‑4‑基‑1H‑苯并咪唑或2‑甲基‑2‑{4‑[2‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑乙基]‑苯基}‑丙酸甲酯制备上述中间体的方案。本发明的合成工艺具有原料易得，操作简单，收率高，避免杂质生成的特点，便于工业化生产。

  公开号：

  CN112110893A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 生成 比拉斯汀中间体
  参考文献：
  名称：

  抗组胺药Bilastine的新型竞争合成方法

  摘要：

  该手稿描述了新型合成第二代非镇静抗组胺药Bilastine的努力。这种竞争性的合成方法涉及通过简单的Friedel-Crafts酰化反应进行Bilastine的聚合合成，作为早期报道的Stille和Suzuki偶联的替代方法。研究了氯代乙酰氯在不同取代的芳烃上与Friedel-Crafts进行酰化反应的选择性，并为合成Bilastine提供了最佳条件。进一步的合成方法包括一步将芳基酮脱氧成相应的烷烃，最后利用适合公斤级合成的简单且经济高效的试剂为Bilastine提供了39％的提高的总收率。

  DOI：

  10.2174/1570178615666180402123643

文献信息

• 一种制备比拉斯汀的方法
  申请人：湖北省医药工业研究院有限公司

  公开号：CN109694367B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种制备比拉斯汀的方法，包括将化合物Ⅰ恶唑醇加入水中，加入对相转移催化剂、对甲苯磺酰氯及氢氧化钠，搅拌反应后过滤即得恶唑醇磺酸酯。将磺酸酯加入水中，加入2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑及相转移催化剂，加入碳酸钠或碳酸钾，加热悬浮液反应3‑5小时，过滤得到的中间体Ⅱ加入到强极性非质子性溶剂中，加入氢氧化钠，相转移催化剂，加入乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60°搅拌反应完后过滤水洗后得中间体Ⅲ。将中间体Ⅲ加入有机酸水溶液中，回流3‑5小时，补加水，加入强碱饱和，溶液回流3‑5小时，生成的比拉斯汀盐在饱和碱溶液中不溶解，萃取得比拉斯汀。该方法反应条件温和，操作简单，绿色环保，收率高，便于工业化生产。
• [EN] TITLE: PROCESS FOR THE PREPARATION OF BILASTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BILASTINE
  申请人：GLENMARK LIFE SCIENCES LTD GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020065475A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to a process for the preparation of bilastine, a compound of formula I. The present invention relates to p-xylene solvate of bilastine and process for its preparation. The present invention relates to a process for the preparation of bilastine form 2 via p-xylene solvate of bilastine.

  本发明涉及一种制备化合物bilastine（化学式I）的方法。本发明涉及bilastine的p-二甲苯溶剂化合物及其制备方法。本发明涉及通过bilastine的p-二甲苯溶剂化合物制备bilastine形式2的方法。
• 一种制备比拉斯汀中间体的方法
  申请人：万全万特制药江苏有限公司

  公开号：CN105272977A

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及一种制备比拉斯汀中间体2-[1-(2-4-[1-（4,4-二甲基-4,5-2H-恶唑-2基）-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑的制备方法，将化合物2-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1-甲基乙基}-4,5-2H-4,4-二甲基恶唑溶于有机溶剂，三氟甲磺酰氯溶解后滴加至体系，滴加完毕后加入三乙胺后加热回流1h，得到结构II的化合物2-[4-(1-(4,4-二甲基-2H-恶唑-2-基)-1-甲基乙基)苯基]乙基三氟甲磺酸酯，然后将得到化合物2-[4-(1-(4,4-二甲基-2H-恶唑-2-基)-1-甲基乙基)苯基]乙基三氟甲磺酸酯溶于有机溶剂，氮气保护下加入甲醇钠，反应2小时候加入2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑，加热回流反应2h,得到化合物2-[1-(2-4-[1-（4,4-二甲基-4,5-2H-恶唑-2基）-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑。
• 一种比拉斯汀杂质的制备方法
  申请人：万全万特制药江苏有限公司

  公开号：CN109456316A

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种比拉斯汀杂质的制备方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USED IN THE PREPARATION OF ANTIHISTAMINE AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LA PRÉPARATION D'UN AGENT ANTIHISTAMINIQUE
  申请人：[en]OCIMUM LABS PRIVATE LIMITED

  公开号：WO2022214921A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of intermediate compounds used in the preparation of Antihistamine agents. The present invention specifically relates to an improved process for the preparation of intermediate compounds of Formula (I) used in the preparation of Bilastine or its pharmaceutically acceptable salts.