1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑 | 110963-63-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑
• 中文别名: 1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑；1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑盐酸盐
• 英文名称: 1-(2-ethoxyethyl)-2-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 1-(2-ethoxyethyl)-2-piperidin-4-yl-1H-benzimidazole；1-(2-ethoxyethyl)-2-piperidin-4-ylbenzimidazole
• CAS: 110963-63-8
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O
• 分子量: 273.378
• InChiKey: YBJXRWANRTYCJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 Pinene 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 比拉斯汀杂质16
  参考文献：
  名称：

  一种比拉斯汀中间体化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种比拉斯汀中间体化合物及其制备方法。本发明以(E)‑2‑(1‑(2‑溴乙烯基)哌啶‑4‑基)‑1‑(2‑乙氧基乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑为起始物料与联硼酸频那醇酯及2‑(4‑溴苯基)‑2‑甲基丙酸甲酯反应得新中间体化合物甲基(E)‑2‑(4‑(2‑(4‑(1‑(2‑乙氧基乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)乙烯基)苯基)‑2‑α,α丙酸甲酯。同时本发明提供了该新中间体化合物经还原制备比拉斯汀重要中间体4‑[2‑[4‑[1‑(2‑乙氧基乙基)‑1H‑2‑苯并咪唑基]‑1‑哌啶基]‑乙基]‑α,α‑二甲基苯乙酸甲酯的方法。本发明的新中间体合成方法简单，合成的比拉斯汀重要中间体相比现有技术具有更高的收率与纯度，且操作简便、安全，适合工业化生产。

  公开号：

  CN114591291A
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑 在 盐酸 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  发现新型的2-（哌啶子基-4-基）-1H-苯并[d]咪唑衍生物作为潜在的抗炎药

  摘要：

  从我们的内部库中鉴定出一种新型的具有良好抗炎活性的2-（哌啶丁-4-基）-1H-苯并[d]咪唑衍生物5。基于命中化合物5，设计并合成了两个系列的2-（哌啶-4-基）-1H-苯并[d]咪唑衍生物6a - g和7a - h，作为新型抗炎药。大多数合成的化合物表现出对NO和TNF-良好的抑制活性α生产LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞，其中，所述化合物6E显示出对NO（IC最有效的抑制活性50  = 0.86  μ米）和TNF- α（IC50  = 1.87  μ米）的生产。进一步的评估表明，化合物6e在体内对小鼠的二甲苯诱导的耳部水肿表现出比布洛芬更强的体内抗炎活性。此外，Western印迹分析显示，化合物6e中可以恢复I的磷酸化水平κ乙α P65 NF-的和蛋白表达κ在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞B中。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12513

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR PREPARATION OF BILASTINE USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE BILASTINE À L'AIDE DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2018042305A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Bilastine or a pharmaceutically acceptable salt thereof using novel intermediates, in high yield and purity.

  本文提供了使用新型中间体，在高产率和纯度下，为比拉替尼或其药用可接受盐的制备提供了改进的、商业可行的和工业上有利的工艺。
• 一种2-甲基-2’-苯基丙酸衍生物的制备方法 及其中间体
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN107365297B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明涉及一种2‑甲基‑2’‑苯基丙酸衍生物的制备方法及其中间体，该方法简单高效、副反应少、产率高、成本低廉、适合工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Lee Chun-Ho

  公开号：US20110009636A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefor. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备具有抗组胺活性的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的工艺，中间体化合物及其用途的制备工艺。根据本发明，在工业规模上可以高产高纯度地制备具有药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。
• Synthesis of benzimidazole derivatives as potential H₁-antihistaminic agents
  作者：Ryuichi Iemura、Tsuneo Kawashima、Toshikazu Fukuda、Keizo Ito、Goro Tsukamoto

  DOI：10.1002/jhet.5570240107

  日期：1987.1

  Several types of benzimidazole derivatives were prepared and were screened for H1-antihistaminic activity. Most of the compounds showed potent antihistaminic activity in vitro. Among them 2-[(1-piperazinyl)methyl]-benzimidazoles 14 and 2-[(1-homopiperazinyi)methyl]benzimidazoles 15 exhibited potent activity also in vivo.

  制备了几种类型的苯并咪唑衍生物，并对其H 1-抗组胺活性进行了筛选。大多数化合物在体外显示出有效的抗组胺活性。其中2-[（（1-哌嗪基）甲基]-苯并咪唑14和2-[（（1-哌嗪基）甲基]苯并咪唑）15在体内也显示出有效的活性。
• A New and Competitive Synthetic Approach for an Antihistamine Agent, Bilastine#
  作者：Rajashekar Kommera、Jayaprakash Rao Yerrabelly、Venkateshwarreddy Kasireddy、Venkat Reddy Ghojala、Adilakshmi Singavarapu、Pradeep Rebelli

  DOI：10.2174/1570178615666180402123643

  日期：2018.8.8

  non-sedating antihistamine drug, Bilastine was described in this manuscript. This competitive synthetic approach involves the convergent synthesis of Bilastine via simple Friedel-Crafts acylation as an alternate for earlier reported Stille and Suzuki couplings. The selectivity in Friedel-Crafts acylation reaction with chloro acetyl chloride on different substituted arenes was studied and employed the best conditions

  该手稿描述了新型合成第二代非镇静抗组胺药Bilastine的努力。这种竞争性的合成方法涉及通过简单的Friedel-Crafts酰化反应进行Bilastine的聚合合成，作为早期报道的Stille和Suzuki偶联的替代方法。研究了氯代乙酰氯在不同取代的芳烃上与Friedel-Crafts进行酰化反应的选择性，并为合成Bilastine提供了最佳条件。进一步的合成方法包括一步将芳基酮脱氧成相应的烷烃，最后利用适合公斤级合成的简单且经济高效的试剂为Bilastine提供了39％的提高的总收率。