比拉斯汀杂质16 | 1181267-38-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 比拉斯汀杂质16
• 中文别名: 比拉斯汀杂质4；BILASTINE杂质10；比拉斯汀杂质8
• 英文名称: methyl 2-(4-(2-(4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)ethyl)phenyl)-2-methylpropanoate
• 英文别名: bilastine methyl ester；Bilastine Ester；methyl 2-[4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethyl]phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 1181267-38-8
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₃
• 分子量: 477.647
• InChiKey: AWUXQUVYMUBJSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比拉斯汀杂质16 在 草酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以88%的产率得到4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1-piperidine]ethyl]-α,α-dimethylphenylacetic acid methyl ester oxalate
  参考文献：
  名称：

  比拉斯汀中间体、其制备及纯化方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成比拉斯汀的中间体4-[2-[4-[1-(2-乙氧乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶]乙基]-α,α-二甲基苯乙酸酯的盐、其制备方法以及纯化方法，所述的中间体为固体，不易吸潮，克服了油状物不利于储存及运输的缺陷。采用有机溶剂和水的混合溶剂对其重结晶，可得到纯度高的产品，适合作为中间体制备比拉斯汀，有效减少了比拉斯汀终产品中的杂质。

  公开号：

  CN106317015A
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 比拉斯汀杂质16
  参考文献：
  名称：

  Alternative Synthesis of Bilastine

  摘要：

  [image omitted] A new and efficient synthesis of the non-sedating histamine H1 receptor antagonist Bilastine is reported. The new route employs a convergent strategy, with a longest linear sequence of five steps, giving slightly improved yields over the previous routes. The use of anhydrous metal-halogen exchange, hazardous ethylene oxide, and a tedious protection of the carboxylic acid function are all avoided.

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.486506

文献信息

• 一种2-甲基-2’-苯基丙酸衍生物的制备方法 及其中间体
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN107365297B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明涉及一种2‑甲基‑2’‑苯基丙酸衍生物的制备方法及其中间体，该方法简单高效、副反应少、产率高、成本低廉、适合工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Lee Chun-Ho

  公开号：US20110009636A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefor. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备具有抗组胺活性的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的工艺，中间体化合物及其用途的制备工艺。根据本发明，在工业规模上可以高产高纯度地制备具有药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。
• 一种比拉斯汀关键中间体的制备方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN113292534B

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种比拉斯汀关键中间体的制备方法，该中间体具体为：2‑(4‑(2‑(4‑(1‑(2‑乙氧基乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)乙基)苯基)‑2‑甲基丙酸酯(Ⅱ)，由在高位阻碱的作用下，将化合物(16)转化为相应的烯醇负离子，再以Ni配合物和Lewis酸为催化剂，将该烯醇负离子与化合物(15)缩合生成目标产物Ⅱ，反应流程式为：本发明旨在提供一种合成路线简短、原料价廉易得、操作简便，收率高、“三废”污染少的技术方案：所提供的路线原料条件温和，收率高，避免了传统工艺所报道的繁琐的构建季碳原子方法，适合工业化生产。
• A New and Competitive Synthetic Approach for an Antihistamine Agent, Bilastine#
  作者：Rajashekar Kommera、Jayaprakash Rao Yerrabelly、Venkateshwarreddy Kasireddy、Venkat Reddy Ghojala、Adilakshmi Singavarapu、Pradeep Rebelli

  DOI：10.2174/1570178615666180402123643

  日期：2018.8.8

  non-sedating antihistamine drug, Bilastine was described in this manuscript. This competitive synthetic approach involves the convergent synthesis of Bilastine via simple Friedel-Crafts acylation as an alternate for earlier reported Stille and Suzuki couplings. The selectivity in Friedel-Crafts acylation reaction with chloro acetyl chloride on different substituted arenes was studied and employed the best conditions

  该手稿描述了新型合成第二代非镇静抗组胺药Bilastine的努力。这种竞争性的合成方法涉及通过简单的Friedel-Crafts酰化反应进行Bilastine的聚合合成，作为早期报道的Stille和Suzuki偶联的替代方法。研究了氯代乙酰氯在不同取代的芳烃上与Friedel-Crafts进行酰化反应的选择性，并为合成Bilastine提供了最佳条件。进一步的合成方法包括一步将芳基酮脱氧成相应的烷烃，最后利用适合公斤级合成的简单且经济高效的试剂为Bilastine提供了39％的提高的总收率。
• 一种比拉斯汀的制备方法
  申请人：上海天慈中商药业有限公司

  公开号：CN110950837A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明提供了一种比拉斯汀的制备方法。具体地，本发明由4‑羟乙基苯基叔丁酸甲酯氧化得到4‑乙醛基苯基叔丁酸甲酯，其再与式Ⅳ化合物经还原胺化反应得到4‑[2‑[1‑(2‑乙氧基乙基)苯并咪唑基]哌啶基]乙基‑苯基叔丁酸甲酯(式V)；式V化合物水解酸化得到比拉斯汀。本方法收率高，操作简单，适合工业化生产。