N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺 | 136465-81-1

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺
• 中文别名: N-(叔丁基)-十氢异喹啉-3-甲酰胺；(S)-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺；十氢萘异喹啉-3-甲酸叔丁胺；(S)-十氢异喹啉-3-N-叔丁基-甲酰胺；3S,4aS,8aS-3-N-叔丁胺甲酰-十氢异喹啉；[3S-(3ALPHA,4ABETA,8ABETA)]-N-(叔丁基)十氢异喹啉-3-甲酰胺；[3S-(3α,4aβ,8aβ)]-N-(叔丁基)十氢-3-异喹啉甲酰胺；S-十氢异喹啉-3-N-叔丁基甲酰胺；3S,4AS,8AS-3-N-叔丁胺甲酰-十氢异喹啉
• 英文名称: (3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-decahydroisoquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: [3S-(3α,4αβ,8αβ)]-N-(tert-butyl)decahydro-3-isoquinolinecarboxamide；(3S,4aS,8aS)-N-(tert-Butyl)decahydroisoquinoline-3-carboxamide；(3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxamide
• CAS: 136465-81-1
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O
• 分子量: 238.373
• InChiKey: UPZBXVBPICTBDP-TUAOUCFPSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-115 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -70 º
• 沸点：
  380.97°C (rough estimate)
• 密度：
  1.09
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 表面张力：
  51.9mN/m at 1g/L and 20℃
• 解离常数：
  8.64 at 24℃
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H318,H412
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存放于阴凉干燥处。

SDS

(S)-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (S)-N-tert-Butyldecahydroisoquinoline-3-carboxamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
严重损伤/刺激眼睛 第1级
环境危害
急性水生毒性 第3级
慢性水生毒性 第3级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽有害。
造成严重眼损伤
对水生生物有害
长期影响对水生生物有害
防范说明
[预防] 避免释放到环境中。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (S)-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺
百分比： >97.0%(GC)(T)
CAS编码： 136465-81-1
分子式： C14H26N2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 115°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：这些片段存在于多种HIV-1蛋白酶抑制剂中，目前正应用于艾滋病的临床试验治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺 在 盐酸 、 氧气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 臭氧 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.91h， 生成 奈非那韦
  参考文献：
  名称：

  通过双烯丙基酰胺的不对称溴环化对映奈非那韦的对映选择性合成

  摘要：

  我们通过一个新途径描述了一个简单的HIV蛋白酶抑制剂nelfinavir（1）的对映体选择性合成，其中关键步骤是通过N-溴代琥珀酰亚胺的不对称溴环化双烯丙基酰胺的中心旋光性1,2-氨基醇骨架的构建。催化量的（S）-BINAP或（S）-BINAP一氧化碳的存在。其余的烯烃和溴官能团分别用于安装必要的硫醚和手性过氢异喹啉单元。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00039
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 在 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 130.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 以82.6%的产率得到N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  十氢异喹啉类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种式I所述的十氢异喹啉类化合物及其制备方法和用途。本发明的十氢异喹啉类化合物为埃博拉侵入抑制剂，作用于EBOV‑GP靶点，具有较强的生物活性和较好的选择性，可作为EBOV‑GP抑制剂的应用和其在制备治疗埃博拉病等相关药物中的应用。#imgabs0#

  公开号：

  CN117229210A

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF SYN AZIDO EPOXIDE AND ITS USE AS INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMPRENAVIR & SAQUINAVIR
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20150011782A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein is a novel route of synthesis of syn azide epoxide of formula 5, which is used as a common intermediate for asymmetric synthesis of HIV protease inhibitors such as Amprenavir, Fosamprenavir, Saquinavir and formal synthesis of Darunavir and Palinavir obtained by Cobalt-catalyzed hydrolytic kinetic resolution of racemic anti-(2SR,3SR)-3-azido-4-phenyl-1,2-epoxybutane (azido-epoxide).

  本文披露了一种合成公式5的syn叠氮环氧化物的新路线，该化合物被用作HIV蛋白酶抑制剂的不对称合成的常见中间体，如Amprenavir、Fosamprenavir、Saquinavir以及通过钴催化的拆分手性反式-(2SR,3SR)-3-叠氮-4-苯基-1,2-环氧丁烷(叠氮环氧化物)合成Darunavir和Palinavir。
• Asymmetric Synthesis of the Potent HIV-Protease Inhibitor, Nelfinavir
  作者：Sadagopan Raghavan、V. Krishnaiah、B. Sridhar

  DOI：10.1021/jo902048t

  日期：2010.1.15

  asymmetric synthesis of nelfinavir is described starting from acrolein and (S)-methyl phenyl sulfoxide. The key features include (a) stereoselective preparation of a β-protected amino-γ,δ-unsaturated sulfoxide by the reaction of an α-sulfinyl carbanion with an unsaturated t-butyl sulfinylimine, (b) stereoselective bromohydrin formation using the pendant sulfoxide group as an intramolecular nucleophile, and

  从丙烯醛和（S）-甲基苯基亚砜开始描述了奈非那韦的不对称合成。主要特征包括（a）通过α-亚磺酰基碳负离子与不饱和叔丁基亚磺酰亚胺的反应来立体选择性地制备β-保护的氨基-γ，δ-不饱和亚砜;（b）使用亚砜侧基形成立体选择性溴代醇（c）使用市售或易于制备的廉价原料。
• A series of potent HIV-1 protease inhibitors containing a hydroxyethyl secondary amine transition state isostere: synthesis, enzyme inhibition, and antiviral activity
  作者：Thomas J. Tucker、William C. Lumma、Linda S. Payne、Jenny M. Wai、S. Jane De Solms、Elizabeth A. Giuliani、Paul L. Darke、Jill C. Heimbach、Joan A. Zugay

  DOI：10.1021/jm00092a002

  日期：1992.7

  A series of HIV-1 protease inhibitors containing a novel hydroxyethyl secondary amine transition state isostere has been synthesized. The compounds exhibit a strong preference for the (R) stereochemistry at the transition state hydroxyl group. Molecular modeling studies with the prototype compound 11 have provided important insights into the structural requirements for good inhibitor-active site binding

  已经合成了一系列含有新型羟乙基仲胺过渡态等排体的HIV-1蛋白酶抑制剂。化合物在过渡态羟基上强烈偏爱（R）立体化学。原型化合物11的分子模型研究为良好的抑制剂-活性位点结合相互作用的结构要求提供了重要见识。N端11延伸到P2-P3区导致发现19，这是该系列中最有效的酶抑制剂（IC50 = 5.4 nM）。已显示19在培养的MT-4人T淋巴细胞中具有有效的抗病毒活性。
• New indolic non-peptidic HIV protease inhibitors from (S)-glycidol: synthesis and preliminary biological activity
  作者：Lucia Chiummiento、Maria Funicello、Paolo Lupattelli、Francesco Tramutola、Pietro Campaner

  DOI：10.1016/j.tet.2009.05.089

  日期：2009.8

  A series of non-peptidic HIV protease inhibitors were synthesized starting from the same optically active precursor, (S)-glycidol. The substrate was easily converted into different indolic sulfonamides or amines by regioselective reactions. The preliminary inhibitory activity was evaluated.

  从相同的旋光前体（S）-缩水甘油开始合成了一系列非肽类HIV蛋白酶抑制剂。通过区域选择性反应，底物容易转化为不同的吲哚磺酰胺或胺。评价初步抑制活性。
• L-735,524: The Design of a Potent and Orally Bioavailable HIV Protease Inhibitor
  作者：Bruce D. Dorsey、Rhonda B. Levin、Stacy L. McDaniel、Joseph P. Vacca、James P. Guare、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini、William A. Schleif

  DOI：10.1021/jm00047a001

  日期：1994.10

  A series of HIV protease inhibitors possessing a hydroxylaminepentanamide transition state isostere have been developed. Incorporation of a basic amine into the backbone of the L-685,434 (2) series provided antiviral potency combined with a highly improved pharmacokinetic profile in animal models. Guided by molecular modeling and an X-ray crystal structure of the inhibited enzyme complex, we were able

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，