(3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 | 136522-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺
• 中文别名: [3S-[2(2S*,3R),3A,4AB,8AB]]-2-(3-氨基-2-羟基-4-苯丁基)-N-(1,1-二甲基乙基)十氢喹啉-3-甲酰胺
• 英文名称: cis-N-butyldecahydro-2-<2(R)-hydroxy-4-phenyl-3(S)-aminobutyl>-(4aS,8aS)-isoquinoline-3(S)-carboxamide
• 英文别名: 2-(3(S)-Amino-2(R)-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-tert-butyldecahydro-(4aS,8aS)-isoquinoline-3(S)-carboxamide；N-tert-butyl-2-(2(R)-hydroxy-4-phenyl-3(S)-aminobutyl)decahydro(4aS,8aS)-isoquinoline-3(S)-carboxamide；2-(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)decahydroisoquinoline-3-carboxylic acid tert-butylamide；[3S,4aS,8aS]-2-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyl)-N-(1,1-dimethyl-ethyl)-decahydro-3-isoquinoline carboxamide；[3S,4aS,8aS]-2-(3S-amino-2R-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-(1,1-dimethylethyl)-decahydro-3-isoquinoline carboxamide；[3S,4aS,8aS]-2-(3S-amino-2R-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-(1,1-dimethylethyl)-decahydro-3-isoquinolinecarboxamide；(3S,4aS,8aS)-2-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-tert-butyldecahydroisoquinoline-3-carboxamide；(3S,4aS,8aS)-2-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-tert-butyl-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
• CAS: 136522-17-3
• 化学式: C₂₄H₃₉N₃O₂
• 分子量: 401.593
• InChiKey: YJRJYYPXNAHNMD-LILSUDLASA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165°C
• 密度：
  1.078
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许） 甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R52/53

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 沙喹那韦
  参考文献：
  名称：

  Goehring, Wolfgang; Gokhale, Surendra; Hilpert, Hans, Chimia, 1996, vol. 50, # 11, p. 532 - 537

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Development of a New Type of Protease Inhibitors, Efficacious against FIV and HIV Variants

  摘要：

  Based on the structural analysis of FIV protease and drug-resistant HIV proteases and molecular modeling, a new type of inhibitors with a small P3 residue has been developed. These inhibitors are effective against HIV and its drug-resistant mutants, as well as SIV and FIV. Modification of existing HIV protease inhibitors by reducing the size of the P3 residue has the same effect. This finding provides a new strategy for the development of HIV protease inhibitors effective against the wild-type and drug-resistant mutants. It further supports the use of FIV protease as a useful model for drug-resistant HIV proteases, which often have a more constricted binding region for the P3 group or the combined P3 and P1 groups.

  DOI：

  10.1021/ja982893p
• 作为试剂：
  描述：

  pivaloyl N2-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-asparaginate 、 (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 在 (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 作用下， 生成 甲磺酸沙奎拉韦
  参考文献：
  名称：

  WO2006134612A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Nonpeptidal P₂ Ligands for HIV Protease Inhibitors:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、John F. Kincaid、D. Eric Walters、Yan Chen、Narayan C. Chaudhuri、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、Paula M. D. Fitzgerald、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、William A. Schleif、Melinda G. Axel、Juinn Lin、Joel R. Huff

  DOI：10.1021/jm960128k

  日期：1996.1.1

  Design and synthesis of nonpeptidal bis-tetrahydrofuran ligands based upon the X-ray crystal structure of the HIV-1 protease-inhibitor complex 1 led to replacement of two amide bonds and a 10 pi-aromatic system of Ro 31-8959 class of HIV protease inhibitors. Detailed structure-activity studies have now established that the position of ring oxygens, ring size, and stereochemistry are all crucial to

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。
• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1170289A2

  公开（公告）日：2002-01-09

  A compound comprising a substituent of the formula (II) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Intermediates for making such compounds and processes for making such intermediates are also disclosed.

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。
• LUPEOL-TYPE TRITERPENE DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
  申请人：PARTHASARADHI REDDY Bandi

  公开号：US20110015196A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention relates to novel lupeol-type triterpene derivatives and related compounds, and pharmaceutical compositions useful for therapeutic treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  这项发明涉及新型鲁皮醇类三萜衍生物及相关化合物，以及用于治疗病毒性疾病特别是HIV介导疾病的药物组合物。
• Indium-Mediated Atom-Transfer and Reductive Radical Cyclizations of Iodoalkynes:  Synthesis and Biological Evaluation of HIV-Protease Inhibitors
  作者：Reiko Yanada、Yasuhiro Koh、Nobuaki Nishimori、Akira Matsumura、Shingo Obika、Hiroaki Mitsuya、Nobutaka Fujii、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/jo035482m

  日期：2004.4.1

  Novel indium-mediated radical cyclization reactions of aliphatic iodoalkynes have been studied. Treatment of iodoalkynes with a catalytic amount of In (0.1 equiv) and I2 (0.05 equiv) promotes atom-transfer 5-exo cyclization to give five-membered alkenyl iodides. In contrast, reaction with In (2 equiv) and I2 (1 equiv) yields reductive 5-exo cyclization products via the same 5-exo cyclization. Both

  已经研究了脂族碘炔的新型铟介导的自由基环化反应。用催化量的In（0.1当量）和I 2（0.05当量）处理碘炔促进了原子转移5-外环化，得到了五元链烯基碘。相反，与In（2当量）和I 2（1当量）的反应通过相同的5-exo环化反应生成还原性5-exo环化产物。这两个过程很可能都是由低价铟物种引发的。为了证明这些反应的多功能性，通过这种还原环化方法合成了光学活性的HIV蛋白酶抑制剂。其中有几种产品含有羟乙基胺二肽等位基因作为模拟过渡态的亚结构，被证明具有有效的活性（IC 50 = 5-39 nM），可抵抗多种HIV毒株，包括具有多重耐药性的变体。
• The Development of Cyclic Sulfolanes as Novel and High-Affinity P2 Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Hee Yoon Lee、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、M. Katharine Holloway、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Anthony M. Smith

  DOI：10.1021/jm00034a016

  日期：1994.4

  synthesis of a novel series of protease inhibitors incorporating conformationally constrained cyclic ligands for the S2-substrate binding site of HIV-1 protease is described. We recently reported urethanes of 3-tetrahydrofuranyl as P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors. Subsequently, we have found that the urethane of 3(S)-hydroxysulfolane further increased the in vitro potency of these inhibitors. Furthermore

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。