(S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 | 149182-72-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺
• 中文别名: (S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧丁酰胺；(S)-四氢异喹啉-3-N-叔丁基甲酰胺；[(3S)-(3-1,2,3,4-四氢异喹啉)]-N-(叔丁基)氨甲酰；四氢异喹啉-3-羧丁酰胺；(S)-(-)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺
• 英文名称: (S)-N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinoline-carboxamide
• 英文别名: [(3S)-3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl)]-N-(tert-butyl)carboxamide；(S)-N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide；N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydro-3(S)-isoquinolinecarboxamide；((3S)-3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl))-N-(tBu)carboxamide；(S)-N-tertbutyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-3-carboxamid；(S)-N-(tert-Butyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide；(3S)-N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide
• CAS: 149182-72-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O
• mdl: MFCD01313227
• 分子量: 232.326
• InChiKey: DMJXRYSGXCLCFP-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-99 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -104 º (c=0.9 in methylene chloride)
• 沸点：
  373.4°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0260 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S61
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R52/53
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

用途：

• 喹那普利及沙奎那韦的中间体。
• 用于合成沙坦联苯和氟虫胺等药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 、 Rh/Al₂O₃ 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 150.0 ℃ 、15.0 MPa 条件下， 生成 沙喹那韦
  参考文献：
  名称：

  Goehring, Wolfgang; Gokhale, Surendra; Hilpert, Hans, Chimia, 1996, vol. 50, # 11, p. 532 - 537

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 3(S)-(t-butylcarbamoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolinecarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 (S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Goehring, Wolfgang; Gokhale, Surendra; Hilpert, Hans, Chimia, 1996, vol. 50, # 11, p. 532 - 537

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Peptidyl-Prolyl Isomerase Inhibitory Activity of Quinoxalines as Ligands of Cyclophilin A
  作者：Feng Wang、Jing Chen、Xuejun Liu、Xu Shen、Xuchang He、Hualiang Jiang、Donglu Bai

  DOI：10.1248/cpb.54.372

  日期：——

  In search of small molecule compounds as the ligands of cyclophilin A, a series of quinoxalines were prepared, and their Kd values of cyclophilin A and IC50 values for peptidyl-prolyl isomerase activity of cyclophilin A were tested. The results suggest that some quinoxalines are promising ligands of cyclophilin A.

  为寻找环孢菌素A小分子化合物配体，制备了一系列的喹喔啉，并测试了它们的环孢菌素A的Kd值和环孢菌素A肽酰脯氨酰异构酶活性的IC50值。结果表明某些喹喔啉是环孢菌素A有希望的配体。
• <i>o</i>-Iodoxybenzoic Acid (IBX) as a Viable Reagent in the Manipulation of Nitrogen- and Sulfur-Containing Substrates:  Scope, Generality, and Mechanism of IBX-Mediated Amine Oxidations and Dithiane Deprotections
  作者：K. C. Nicolaou、Casey J. N. Mathison、Tamsyn Montagnon

  DOI：10.1021/ja0400382

  日期：2004.4.28

  o-Iodoxybenzoic acid (IBX), a highly versatile hypervalent iodine(V) reagent, was found to efficiently mediate the dehydrogenation of amines in addition to facilitating the oxidative cleavage of dithioacetals and dithioketals. Through the development of relevant IBX-based protocols, a plethora of useful synthetic intermediates, including imines, oximes, ketones, and aromatic N-heterocycles, were found

  发现邻碘苯甲酸 (IBX) 是一种用途广泛的高价碘 (V) 试剂，除了促进二硫缩醛和二硫缩酮的氧化裂解外，还可以有效介导胺的脱氢。通过开发相关的基于 IBX 的协议，发现大量有用的合成中间体，包括亚胺、肟、酮和芳香族 N-杂环，在特别温和的条件下很容易获得。对这些转化的进一步研究导致了对有价值的机械细节的阐明，从而得出结论，它们是通过离子而不是单电子转移 (SET) 途径进行的。
• Absolute Configurational Assignments of Secondary Amines by CD-Sensitive Dimeric Zinc Porphyrin Host
  作者：Xuefei Huang、Naoko Fujioka、Gennaro Pescitelli、Frank E. Koehn、R. Thomas Williamson、Koji Nakanishi、Nina Berova

  DOI：10.1021/ja020520p

  日期：2002.9.1

  determination of absolute configuration of secondary amines including acyclic and cyclic aliphatic amines, aromatic amines, amino acids, and amino alcohols is described. The chiral substrate is linked to the achiral carrier moiety (3-N-Boc-amino-propyl-N-Boc-amino)acetic acid 1 (BocHNCH(2)CH(2)CH(2)BocNCH(2)COOH), which after deprotection, yields a bidentate conjugate, capable of forming a 1:1 host/guest complex

  描述了用于确定仲胺绝对构型的一般手性实验方案，包括无环和环状脂肪胺、芳香胺、氨基酸和氨基醇。手性底物连接到非手性载体部分（3-N-Boc-氨基-丙基-N-Boc-氨基）乙酸1（BocHNCH（2）CH（2）CH（2）BocNCH（2）COOH），脱保护后，产生双齿缀合物，能够与二聚锌卟啉宿主 2 形成 1:1 的宿主/客体复合物。与早先报道的伯胺和仲醇的情况一样，仲胺缀合物与卟啉镊子宿主的络合图2表示立体分化过程，其中立体中心的大(L)基团(基于构象能A值指定)从卟啉结合口袋突出。这导致形成具有优选的卟啉螺旋的宿主/客体复合物，表现出强烈的激子分裂 CD 光谱。尽管仲胺偶联物的叔酰胺键周围的 Z/E 构象复杂性极大地阻碍了先前的构型分配，但发现卟啉扭曲的手性意义明显受立体中心控制。因此，在取代基的相对空间大小没有歧义的情况下，观察到的 CD 对可以用于直接分配绝对构型。此外，为了将应用扩展
• Method of preparation of (s)-n-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide
  申请人：——

  公开号：US20040034056A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  A new method is described here for the synthesis of (S)-N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroiso-quinoline-3-carboxamide comprising the following steps: a) (3S)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid is reacted with formic acid to give the compound of formula: 1 b) the compound thus obtained is reacted with tert-butylamine to give the compound of formula: 2 c) the compound thus obtained is then treated with acids to give the desired compound. The method in question makes it possible to obtain (S)-N-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroiso-quinoline-3-carboxamide with high yields and purity without using toxic and hazardous reagents.

  这里描述了一种合成(S)-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺的新方法，包括以下步骤：a) (3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸与甲酸反应，得到化合物1的配方：1b) 得到的化合物与叔丁基胺反应，得到配方为2的化合物：2c) 然后用酸处理得到所需的化合物。所述方法使得能够在不使用有毒和危险试剂的情况下高产率和纯度地获得（S）-N-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺。
• Method for producing 2-isoquinoline compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05256783A1

  公开（公告）日：1993-10-26

  1,2,3,4-Tetrahydro-2-isoquinoline-derivatives of the formula ##STR1## wherein R signifies hydroxy, lower alkylamino, lower alkoxy or phenyl-C.sub.2-6 -alkoxy which can carry one or more lower alkyl or lower alkoxy substituents on the phenyl ring, can be manufactured by cyclizing a phenethylamine derivative of the formula ##STR2## wherein Z signifies benzyloxycarbonyl and R" signifies hydroxy, lower alkylamino, lower alkoxy or phenyl-lower-alkoxy which can carry one or more lower alkyl or lower alkoxy substituents on the phenyl ring, with formaldehyde in the presence of sulphuric acid in acetic acid to a corresponding tetrahydroisoquinoline derivative of the formula ##STR3## and cleaving off the group Z in the compound obtained.

  公式如下：1,2,3,4-四氢-2-异喹啉衍生物的式子为 ##STR1## 其中 R 表示羟基、低烷基氨基、低烷氧基或苯基-C.sub.2-6-烷氧基，它可以在苯环上携带一个或多个低烷基或低烷氧基取代基，可以通过在乙酸中的硫酸存在下，将公式为 ##STR2## 的苯乙胺衍生物环化制造成相应的四氢异喹啉衍生物，然后裂解得到化合物中的 Z 基团。