(R)-普瑞巴林 | 148553-51-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-普瑞巴林
• 中文别名: R-普瑞巴林
• 英文名称: (R)-pregabalin
• 英文别名: (R)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid；(-)-Pregabalin；(R)-(-)-3-isobutyl GABA；(3R)-3-(azaniumylmethyl)-5-methylhexanoate
• CAS: 148553-51-9
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 159.228
• InChiKey: AYXYPKUFHZROOJ-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.997±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

R-普瑞巴林是一种类似于氨基丁酸的药物，主要用于治疗周围神经病理性疼痛和纤维肌痛，具有一定的抗焦虑和镇痛作用（但不如S-对映体有效）。此外，它还涉及与普瑞巴林USP相关的化合物A。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-普瑞巴林 在 磷酸吡哆醛 、 异丙基氨盐酸盐 、 potassium carbonate 、 异丙胺 、 丙酮 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.58h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  [FR] PROCESSUS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE PRÉGABALINE

  摘要：

  该发明提供了制备化合物（IA）的工艺。该发明还提供了将化合物（IA）转化为普拉帕林的改进方法。

  公开号：

  WO2014155291A1
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid 在 (S)-(+)-扁桃酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以318 mg的产率得到(R)-普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  化学组装系统：活性药物成分的分散，连续，多步合成的分层控制

  摘要：

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。

  DOI：

  10.1002/anie.201409765
• 作为试剂：
  描述：

  邻氯扁桃酸 在 sodium carbonate 、 (R)-普瑞巴林 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 以53%的产率得到(R)-(-)-2-氯扁桃酸
  参考文献：
  名称：

  The effect of SDE on the separation of diastereomeric salts: a case study for the resolution of mandelic acid derivatives with Pregabalin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.06.015

文献信息

• C1-symmetric bisphosphine ligands and their use in the asymmetric synthesis of pregabalin
  申请人：Bao Jian

  公开号：US20050228190A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enantioselective hydrogenation of prochiral olefins are disclosed. The methods employ novel chiral catalysts, which include C 1 -symmetric bisphosphine ligands bound to transition metals.

  通过对原生手性烯烃进行对映选择性加氢制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸及其结构相关化合物的材料和方法已被披露。这些方法采用了新颖的手性催化剂，其中包括与过渡金属结合的C1对称双膦配体。
• Method of treating cartilage damage
  申请人：——

  公开号：US20020072533A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  The invention relates to a method of preventing or treating cartilage damage by administering a GABA analog such as, for example, a compound of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 is hydrogen or straight or branched lower alkyl, and n is an integer of from 4 to 6.

  该发明涉及通过给予类似GABA的类似物，例如Formula1的化合物及其药学上可接受的盐，来预防或治疗软骨损伤的方法，其中R1是氢或直链或支链低碳烷基，n为4至6的整数。
• Asymmetric synthesis of pregabalin
  申请人：——

  公开号：US20030212290A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  This invention provides a method of making (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin) or a salt thereof via an asymmetric hydrogenation synthesis. Pregabalin is useful for the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders. The invention also provides intermediates useful in the production of pregabalin.

  该发明提供了一种通过不对称氢化合成制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸普拉巴林）或其盐的方法。盐酸普拉巴林对于治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾病很有用。该发明还提供了在生产盐酸普拉巴林过程中有用的中间体。
• 一种以异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105348125A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了一种以异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛和丙二酸二乙酯以由二正丙胺和乙酸的混合物为催化剂、在环己烷溶剂中进行Knoevenagel缩合；将第一步所得产物在碱的醇溶剂中进行迈克尔加成；将第二步所得产物以氯化锂为催化剂于由DMSO和水所组成的溶剂中在加热条件下进行脱酸反应；将第三步所得产物在碱性条件下进行水解反应；将第四步所得产物以雷尼镍为催化剂进行催化加氢；将第五步所得产物采用脂肪酶Lipolase？100T进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛为原料，经过Knoevenagel缩合反应、迈克尔加成、脱羧、水解、加氢反应和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
• [EN] PRODRUGS OF GABA ANALOGS<br/>[FR] PRÉCURSEURS D'ANALOGUES DE L'ACIDE G-AMINOBUTYRIQUE (GABA)
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013008182A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The disclosures herein provide compounds of formula Ϊ, formula II, formula 111 and formula IV or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers, and hydrates thereof. These salts may be formulated as pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions may be formulated for oral administration, transdermal administration, transmucosal, syrups, topical, extended or sustained release, or injection. Such compositions may be used to treatment of neurological disease and conditions such as neuropathic pain, diabetic neuropathic pain, epilepsy, restless leg syndrome, and other diseases related sub-chronic and chronic pain or its associated complications.

  本公开提供的化合物具有Ϊ、公式II、公式111和公式IV或其药学上可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。这些盐可以制成药物组合物。药物组合物可以用于口服、经皮、经粘膜、糖浆、局部、延长或缓释剂型，或注射的制剂。这些组合物可用于治疗神经系统疾病和症状，如神经病性疼痛、糖尿病性神经病性疼痛、癫痫、不宁腿综合征，以及其他与亚慢性和慢性疼痛或其相关并发症相关的疾病。