普瑞巴林杂质76 | 181289-21-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 普瑞巴林杂质76
• 英文名称: 5-methyl-3-(nitromethyl)hexanoic acid
• CAS: 181289-21-4
• 化学式: C₈H₁₅NO₄
• mdl: MFCD08456945
• 分子量: 189.211
• InChiKey: DTIRCYURNGJGSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林杂质76 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以97%的产率得到(R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  从脂肪链合成（+/-）-普瑞巴林及其新型亲脂性β-烷基取代的类似物

  摘要：

  在这项工作中，首次从脂肪烷基链合成了一系列新的亲脂性β-烷基取代的GABA衍生物。通过两种不同的双组分方法作为关键步骤研究了这些GABA类似物的合成。结果表明，脂肪族硝基烯烃和Meldrum酸的路径收率低，而脂肪醛和Meldrum酸之间的Knoevenagel缩合反应可提供较高收率的脂肪烷基（75-97％）。这些化合物随后与硝基甲烷进行共轭加成反应，生成脂肪Michael加合物（收率87–97％），然后依次进行一锅多米诺骨牌水解-脱羧反应，从而分离出β-烷基-取代的γ-硝酸的产率很高（78-92％）。最后，脂肪族γ-硝酸的减少使得能够获得新的亲脂性β-烷基取代的GABA类似物，这些类似物以高收率分离（90-98％）。该新方法还应用于抗癫痫药（+/-）-普瑞巴林的合成，该合成是在四个步骤后以高总收率获得的。

  DOI：

  10.1039/d0nj02263b
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(3-methylbutylidene)-1,3-dioxane-4,6-dione 在 水 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 普瑞巴林杂质76
  参考文献：
  名称：

  从脂肪链合成（+/-）-普瑞巴林及其新型亲脂性β-烷基取代的类似物

  摘要：

  在这项工作中，首次从脂肪烷基链合成了一系列新的亲脂性β-烷基取代的GABA衍生物。通过两种不同的双组分方法作为关键步骤研究了这些GABA类似物的合成。结果表明，脂肪族硝基烯烃和Meldrum酸的路径收率低，而脂肪醛和Meldrum酸之间的Knoevenagel缩合反应可提供较高收率的脂肪烷基（75-97％）。这些化合物随后与硝基甲烷进行共轭加成反应，生成脂肪Michael加合物（收率87–97％），然后依次进行一锅多米诺骨牌水解-脱羧反应，从而分离出β-烷基-取代的γ-硝酸的产率很高（78-92％）。最后，脂肪族γ-硝酸的减少使得能够获得新的亲脂性β-烷基取代的GABA类似物，这些类似物以高收率分离（90-98％）。该新方法还应用于抗癫痫药（+/-）-普瑞巴林的合成，该合成是在四个步骤后以高总收率获得的。

  DOI：

  10.1039/d0nj02263b

文献信息

• Chemical Assembly Systems: Layered Control for Divergent, Continuous, Multistep Syntheses of Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Diego Ghislieri、Kerry Gilmore、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1002/anie.201409765

  日期：2014.11.20

  While continuous chemical processes have attracted both academic and industrial interest, virtually all active pharmaceutical ingredients (APIs) are still produced by using multiple distinct batch processes. To date, methods for the divergent multistep continuous production of customizable small molecules are not available. A chemical assembly system was developed, in which flow‐reaction modules are

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。
• Intermediates for the preparation of Pregabalin and process for their preparation
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP2110372A1

  公开（公告）日：2009-10-21

  The present invention relates to intermediates useful for the preparation of Pregabalin and to a process for their preparation.

  本发明涉及用于制备普雷加巴林的中间体以及它们的制备方法。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDES GAMMA-AMINOCARBOXYLIQUES SUBSTITUÉS EN POSITION BÊTA
  申请人：SIEGFRIED LTD

  公开号：WO2015189068A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to the preparation of β-substituted γ-amino carboxylic acids, preferably in enantiomerically enriched or even enantiomerically pure form, by a one-pot conversion of a β-substituted γ-nitro dicarboxylic acid ester or of a β-substituted γ-nitro dicarboxylate of general formula to a β-substituted γ-nitro carboxylic acid and a subsequent reduction of the γ-nitro group to an amine group. In particular, the present invention relates to the preparation of ( S ) -pregabalin. In addition, the formation of enantiomerically enriched β-substituted γ-amino carboxylic acids and β-substituted γ-nitronate carboxylic acid salts are also described.

  本发明涉及通过一锅法将β-取代γ-硝基二羧酸酯或一般式的β-取代γ-硝基二羧酸酯转化为β-取代γ-硝基羧酸，然后将γ-硝基还原为胺基，从而制备β-取代γ-氨基羧酸，优选为对映富集或甚至对映纯形式。特别是，本发明涉及(S)-盐酸普拉巴林的制备。此外，还描述了对映富集的β-取代γ-氨基羧酸和β-取代γ-硝酸盐的形成。
• [EN] A NOVEL AND EFFICIENT METHOD FOR THE SYNTHESIS OF AN AMINO ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ NOUVEAU ET EFFICACE POUR LA SYNTHÈSE D'UN AMINOACIDE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009147434A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to a novel process for the preparation of γ-amino acids, such 5 as (±)-3-(aminomethyl)-5-methyl-hexanoic acid (1), which is a key intermediate in the preparation of the potent anticonvulsant pregabalin, (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl- hexanoic acid (2), and its analogues.

  本发明涉及一种新型制备γ-氨基酸的方法，例如(±)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（1），它是制备强效抗癫痫药普瑞巴林的关键中间体，（S）-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（2）及其类似物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA AMINO ACIDS AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ACIDES AMINÉS GAMMA ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IE

  公开号：WO2013076225A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the preparation of gamma amino acids of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, and to intermediates used for their preparation. (formula I) wherein R1 is selected from an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group and a cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted and * denotes a chiral centre. In particular, the present invention provides an efficient synthesis of (S)-pregabalin which is suitable for carrying out on an industrial scale.

  该发明涉及制备公式(I)的γ-氨基酸及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，以及用于其制备的中间体。(公式I)其中R1选自烷基、烯基、炔基和环烷基，每种基团均可选择性地被取代，*表示一个手性中心。特别是，本发明提供了(S)-普瑞巴林的高效合成方法，适用于工业规模生产。