3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 | 181289-15-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸
• 中文别名: 3-甲酰胺基甲基-5-甲基己酸；3-(2-氨基-2-氧代乙基)-5-甲基己酸；(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺；普雷巴林中间体；-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸；(+)-3-氨基甲酰甲基-5-甲基-己酸；3-氨基甲酰基甲基-5-甲基己酸；3-羰基甲基-5-甲基己酸；(±)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸；普瑞巴林单酰胺；3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸；(+/-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸；(±)-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸；3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸
• 英文名称: 3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: 3-isobutylglutaric acid monoamide；(±)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid；3-(2-Amino-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid
• CAS: 181289-15-6
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• mdl: MFCD08457698
• 分子量: 187.239
• InChiKey: NPDKTSLVWGFPQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108°C
• 沸点：
  401.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

制备方法与用途

用途

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是一种用于合成普瑞巴林的中间体。普瑞巴林是一种GABA类似物，常作为抗惊厥药物使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸 在 溴 、 sodium hydroxide 、 草酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 异丁醇 为溶剂， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING PREGABALIN

  摘要：

  本文揭示了一种改进的、商业可行的和工业优势的过程，用于高产率和高纯度的制备普拉巴林。本发明还提供了一种(S)-普拉巴林的纯化过程。

  公开号：

  US20110245536A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-5-氨基-3-(S)-异丁基戊二酸 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING PREGABALIN AND ITS INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA PRÉGABALINE ET DE SON INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  提供了制备普瑞巴林及其中间体（如3-（氨甲酰）-5-甲基己酸）的工艺。制备普瑞巴林的过程主要包括将3-（氨甲酰）-5-甲基己酸与（+）-苯乙胺反应，然后在碱存在下与溴反应以获得普瑞巴林。

  公开号：

  WO2011077463A1

文献信息

• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  申请人：HIKAL LIMITED

  公开号：US20150344919A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of a compound of formula (I), which comprises the steps of: formula (I), (a) reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) optionally in presence of salts of weak acid and weak base or weak base in a suitable solvent to get 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV); (b) reacting 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV) with a suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof to get 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V); (c) obtaining optionally 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V) by reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) in presence of suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof in single step; (d) converting 2-isobutylsuccinonitrile of formula pa (V) to racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) with a genetically modified nitrilase enzyme (Nit pt 9N_56_2) in water or optionally with an organic co-solvent at appropriate pH and temperature; (e) converting racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) to racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII) by treatment with alcohol (R3OH) and acidic catalyst or alkyl halide (R3X) in presence of a base in a suitable solvent or a mixture of solvents thereof; (f) obtaining (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) and (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) by enzymatic enantioselective hydrolysis in water or organic solvent or a mixture thereof from racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII); (g) obtaining optionally the compound of formula (VII) by racemizing unwanted (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) or substantially enriched (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid salt thereof of formula (X) in presence of a base in organic solvent or a mixture thereof; (h) converting (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) to pregabalin of formula (I) by hydrolyzing ester group with suitable alkali or alkaline earth metal base followed by hydrogenation optionally in one pot in a solvent selected from water or other organic solvents or a mixture thereof in presence of a suitable hydrogenation catalyst.

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)的方法，包括以下步骤：式(I)，(a)在适当溶剂中，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在弱酸和弱碱盐或弱碱的存在下反应，得到式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯；(b)将式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯与适当的氰化物源在水中或有机溶剂中或二者的混合物中反应，得到式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(c)通过在水中或有机溶剂中或二者的混合物中的单步反应，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在适当的氰化物源的存在下反应，可选地获得式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(d)通过在水中或适当的pH和温度下，用一种基因改造的腈酶酶(Nit pt 9N_56_2)将式(V)的2-异丁基琥珀酰腈转化为外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(VI)；(e)通过在适当溶剂或其混合物中，在碱的存在下，用醇(R3OH)和酸性催化剂或烷基卤化物(R3X)处理，将式(VI)的外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐转化为式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯；(f)通过在水或有机溶剂或其混合物中，通过酶选择性立体选择性水解，从式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯获得(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯的式(VIII)和(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)；(g)通过在有机溶剂或其混合物中，在碱的存在下，将不需要的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)或富集的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)外消旋化，可选地获得式(VII)的化合物；(h)通过在水或其他有机溶剂或其混合物中，在适当的氢化催化剂的存在下，将(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯转化为式(I)的前列酸，首先用适当的碱或碱土金属碱水解酯基，然后在一个锅中进行氢化。
• [EN] GREENER AND ECONOMIC PROCESS FOR PREPARATION OF PREGABALIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA PRÉPARATION DE PRÉGABALINE
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2020183376A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an economical, enzyme catalyzed and commercially viable greener process for manufacturing Pregabalin of formula (I) in high yield with highchemical and chiral purity.

  本发明涉及一种经济、酶催化和商业可行的更环保的工艺，用于以高产率、高化学纯度和手性纯度制造化学式（I）的普拉巴林。
• PROCESSES FOR MAKING PREGABALIN AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Thijs Lambertus

  公开号：US20090312560A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Processes for making a diester compound of formula (B) and for converting it to pregabalin, especially via a compound of formula (2), can provide several advantages. The compound (B) can be converted to the compound (2) via reductive hydrogenation.

  制备化合物（B）的双酯类化合物以及将其转化为普拉巴林的过程，特别是通过化合物（2）的过程，可以提供几个优势。化合物（B）可以通过还原氢化反应转化为化合物（2）。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4)
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2016110750A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a novel and improved process for the preparation of Sitagliptin of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also relates to novel intermediates and process for the preparation of intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的西他列汀及其药用可接受盐的新型改进工艺。本发明还涉及用于制备西他列汀中所用的新型中间体和制备中间体的工艺。