ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate | 1163128-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,2R,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-azido-2-(pentan-3-yloxy)cyclohex-3-enylcarbamate；ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1163128-59-3
• 化学式: C₁₉H₃₂N₄O₅
• 分子量: 396.487
• InChiKey: VBIQLLZBCHDNEJ-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 磷酸 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖高效合成不对称的磷酸奥司他韦（Tamiflu）

  摘要：

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.02.081
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4S,5S)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-[(methylsulfonyl)oxy]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 sodium azide 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖高效合成不对称的磷酸奥司他韦（Tamiflu）

  摘要：

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.02.081

文献信息

• [EN] METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'OSELTAMIVIR ET DE SES DÉRIVÉS ET APPLICATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV NANYANG

  公开号：WO2009078813A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R1 - R3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R4, R11 and R12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R5 and R6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  提供了一种用于合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药用可接受的盐的过程。R1 - R3是硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。R4、R11和R12是H、硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。将3,4-二氢吡喃化合物（9）与适当的保护基R5和R6反应，形成醛（4），氧化并转化为N-取代的碳酸酯（3），其中R7是适当的保护基。通过噁唑啉二酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug
  作者：Rajasekhar Ponduri、Pramod Kumar、Lakshmana Rao Vadali、Komaraiah Aelugu、Kishore Matcha

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21376

  日期：——

  researchers have reported many synthetic sequences towards the preparation of oseltamivir phosphate [8-18]. Furthermore, in order to improve the efficacy oseltamivir drug, Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列
• A new and efficient asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from d-glucose
  作者：Boonsong Kongkathip、Sunisa Akkarasamiyo、Ngampong Kongkathip

  DOI：10.1016/j.tet.2015.02.081

  日期：2015.4

  intermediate aziridine cyclohexene was synthesized as a mixture of diastereomers, via a metal-mediated domino reaction and ring closing metathesis (RCM). The iodoxylose compound was prepared in 9 steps from d-glucose. Both isomers of aziridine cyclohexene intermediate could be converted into Tamiflu via two pathways. First, both isomers of aziridine cyclohexene underwent aziridine-ring opening yielded diastereomeric

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。