all-cis-5-(1-ethylpropoxy)-4,6-dihydroxycyclohexane-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester | 367252-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: all-cis-5-(1-ethylpropoxy)-4,6-dihydroxycyclohexane-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester
• CAS: 367252-59-3
• 化学式: C₁₇H₃₀O₇
• 分子量: 346.421
• InChiKey: VGFIJQMQMSSTHL-SBAKFKMJSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116.5 °C
• 沸点：
  454.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  102.29
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  all-cis-5-(1-ethylpropoxy)-4,6-dihydroxycyclohexane-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester 在 钴 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 pig liver esterase 、 二苯基磷酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯酚 在 aluminum oxide 、 钌 palladium diacetate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三甲基氯硅烷 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 all-cis-5-(1-ethylpropoxy)-4,6-dihydroxycyclohexane-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605

文献信息

• New, Efficient Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) via Enzymatic Desymmetrization of a <i>meso</i>-1,3-Cyclohexanedicarboxylic Acid Diester
  作者：Ulrich Zutter、Hans Iding、Paul Spurr、Beat Wirz

  DOI：10.1021/jo800264d

  日期：2008.7.1

  resultant all-cis meso-diesters 7a and 7b, respectively. Enzymatic hydrolysis of the meso-diester 7b with pig liver esterase afforded the (S)-monoacid 8b, which was converted into cyclohexenol 17 via a Curtius degradation and a base-catalyzed decarboxylative elimination of the Boc-protected oxazolidinone 14. Introduction of the second amino function via SN2 substitution of the corresponding triflate 18 with

  流感神经氨酸酶抑制剂的前药的磷酸奥司他韦的一个新的，对映选择性合成1（达菲）及其对映体ENT -1从开始便宜，可商购的2,6-二甲氧基苯酚10进行说明。该方法的主要特征包括5-（1-乙基-丙氧基）-4,6-二甲氧基间苯二甲酸二乙酯（6a）的顺式加氢和所得全顺式内消旋二酯7a和7b的脱对称化。， 分别。用猪肝酯酶酶促内消旋二酯7b水解得到（S）-单酸参见图8b，其通过Curtius降解和Boc保护的恶唑烷酮14的碱催化的脱羧消除而转化成环己烯17。通过用NaN 3取代相应的三氟甲磺酸18的S N 2引入第二个氨基官能团，然后进行叠氮化物还原，N-乙酰化和Boc脱保护，总共10步产生了奥司他韦磷酸酯1，总收率约为30％ 。对映异构体ENT -1经由的酶促desymmetrization类似地获得内消旋-diester 7A与米曲霉的脂肪酶，从而提供（[R）-monoacid ENT -8A。