Verdinexor（KPT-335）抑制剂 | 1392136-43-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: Verdinexor（KPT-335）抑制剂
• 中文别名: SINE抑制剂(VERDINEXOR)；化合物VERDINEXOR；(Z)-3(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N'-(吡啶-2-基)丙烯酰肼；XPO1/CRM1抑制剂
• 英文名称: verdinexor
• 英文别名: Verdinexor；(Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-N'-pyridin-2-ylprop-2-enehydrazide
• CAS: 1392136-43-4
• 化学式: C₁₈H₁₂F₆N₆O
• 分子量: 442.323
• InChiKey: OPAKEJZFFCECPN-XQRVVYSFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥44.2 mg/mL；不溶于水； ≥2.31 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Verdinexor（KPT-335）是一种口服生物可利用的、选择性的XPO1/CRM1抑制剂。

体外研究

Verdinexor能够抑制Jurkat、OCI-Ly3、OCI-Ly10和CLBL1细胞的活力，IC50值分别为0.3 nM、2.1 nM、41.8 nM和8.5 nM。KPT-335还会诱导表达XPO1和SINE的CLBL1细胞及原代犬DLBCL细胞凋亡。此外，Verdinexor能够强力且选择性地抑制vRNP输出，并有效地抑制多种流感病毒A和B菌株（包括流行性H1N1病毒、高致病性H5N1禽流感病毒以及最近出现的H7N9菌株）的复制。

体内研究

Verdinexor (25 mg/kg，每日两次口服)能够减少肺部促炎性细胞因子的表达，并通过降低肺内病毒滴度产生抗病毒活性，从而减轻致命性甲型流感A病毒感染导致的肺疾病及死亡。在常染色体显性多囊肾病模型中，Verdinexor (5 mg/kg，腹腔注射)通过抑制XPO1作用能够减缓囊肿生长。

靶点

• CRM1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Verdinexor（KPT-335）抑制剂 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 以92%的产率得到(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyridin-2-yl)acrylohydrazide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE CONTENANT DE L'HYDRAZIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明通常与核运输调节剂有关，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量的值和备选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在与CRM1活性相关的生理状况的治疗、调节和/或预防中的应用。

  公开号：

  WO2013019548A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二(三氟甲基)硫代苯甲酰胺 在 三乙烯二胺 、 水 、 一水合肼 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Verdinexor（KPT-335）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE CONTENANT DE L'HYDRAZIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明通常与核运输调节剂有关，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量的值和备选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在与CRM1活性相关的生理状况的治疗、调节和/或预防中的应用。

  公开号：

  WO2013019548A1

文献信息

• [EN] METHODS OF PROMOTING WOUND HEALING USING CRM1 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PROMOTION DE LA CICATRISATION D'UNE PLAIE À L'AIDE D'INHIBITEURS DE CRM1
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144772A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention generally relates to the use of nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ring A, X, R1, R2 and n are as defined and described herein, in a method for promoting wound healing in a subject.

  该发明通常涉及核转运调节剂的使用，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，在促进受试者伤口愈合的方法中，其中环A、X、R1、R2和n如本文所定义和描述。
• Hydrazide Containing Nuclear Transport Modulators And Uses Thereof
  申请人：Karyopharm Therapeutics Inc.

  公开号：US20150274698A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明通常涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量的值和可替换值如本文所定义和描述。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中的应用。
• Hydrazide containing nuclear transport modulators and uses thereof
  申请人：Karyopharm Therapeutics, Inc.

  公开号：US08999996B2

  公开（公告）日：2015-04-07

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明一般涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中变量的值和可选值如本文所定义和描述的那样。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中的应用。
• HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Karyopharm Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140235653A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明通常涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中变量和备选变量的值如本文所定义和描述的那样。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中使用。
• COMPOUND FOR REGULATING GENE EDITING EFFICIENCY AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3825409A1

  公开（公告）日：2021-05-26

  A compound for improving the gene editing specificity and application thereof. Specifically disclosed is a compound represented by formula I or a use of a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound and the pharmaceutically acceptable salt thereof are used for preparing an inhibitor, a composition, or a formulation for inhibiting gene editing and/or improving the gene editing specificity. The structure of the formula I is as stated in the description. The compound can significantly improve the accuracy of CRISPR gene editing, thereby providing a simple and high-efficient policy for accurate gene editing.

  一种用于提高基因编辑特异性的化合物及其应用。具体公开了一种由式 I 代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途。该化合物及其药学上可接受的盐用于制备抑制基因编辑和/或提高基因编辑特异性的抑制剂、组合物或制剂。式 I 的结构如说明书所述。该化合物可显著提高 CRISPR 基因编辑的准确性，从而为准确的基因编辑提供一种简单高效的策略。