(S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸 | 72679-02-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸
• 中文别名: (S)-(-)-3-(苯甲酰基硫代)-2-甲基丙酸；佐芬普利酸；佐芬普利中间体；(s)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸
• 英文名称: (2S)-3-(benzoylthio)-2-methylpropionic acid
• 英文别名: (2S)-S-benzoyl-3-mercapto-2-methylpropanoyc acid；(-)-(S)-3-(benzoylthio)-2-methylpropanoic acid；(S)-(-)-3-benzoylthio-2-methylpropanoic acid；(2S)-3-benzoylthio-2-methylpropionic acid；S-(-)-benzoylthio-2-methylpropionic acid；S-(-)-3-benzoylthio-2-methylpropanoic acid；(S)-(-)-3-(Benzoylthio)-2-methylpropanoic acid；(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoic acid
• CAS: 72679-02-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃S
• 分子量: 224.28
• InChiKey: BCAYPPFBOJCRPN-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-63°C
• 沸点：
  367.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙醇、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 储存条件：
  0-10°C；避免加热

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 1-<(S)-3-(benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl>indoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （巯基丙酰基）二氢吲哚-2-羧酸和相关化合物作为有效的血管紧张素转化酶抑制剂和降压药。

  摘要：

  合成了1-（3-巯基-2-甲基-1-氧丙基）二氢吲哚-2-羧酸（7b）及其相关化合物，以检测其抑制血管紧张素转化酶（ACE）和降低收缩压的能力自发性高血压大鼠（SHR）。前体1- [3-（苯甲硫基）-2-甲基-1-氧丙基]二氢吲哚-2-羧酸（6b）的所有四种可能的立体异构体均具有绝对立体化学特征。通过用2-甲氧基乙胺处理方便地除去前体的苯甲酰基以得到7b。苯甲酰基衍生物6的四个立体异构体中的三个以下列顺序显示了体外ACE抑制活性：6b（S，S）大于6b（S，R）大于6b（R，S）。具有R，R构型的立体异构体基本上是无活性的。用Et或OMe组取代吲哚核的C5处，仅引起抑制活性的微小变化。硫醇7b（S，S）是这项研究中合成的最具活性的ACE抑制剂，其体外效能是卡托普利的3倍。与卡托普利相比，效力的增强可能是由于7b（S，S）的疏水性增加，并表明在ACE的活性位点存在疏水口袋。在自发性高血压大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00357a014
• 作为产物：
  描述：

  3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸 生成 (S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin-converting enzyme inhibitors. I. Syntheses and angiotensinconverting enzyme inhibitory activity of 2-(3-mercaptopropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸[(3S), (2S)-6a]是通过(3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酯[(3S)-2a]或苄基酯[(3S)-2b]与3-苯甲酰硫-2-甲基丙酰氯(3a)反应制备而成，随后通过分馏结晶去除保护基团。通过对由6a衍生的噻唑烯[4, 3-b]异喹啉化合物(7)进行X射线衍射分析，确认了(3S), (2S)-6a的绝对构型。使用光学活性的苯丙氨酸酰胺作为分解剂完成了3-苯甲酰硫-2-甲基丙酸(8)的分解。通过(3S)-或(3R)-2b与光学活性3a反应制备了(3S), (2S)-6a的其他光学异构体。评估了每种6a异构体的体外ACE抑制活性。其中，(3S), (2S)-6a被发现是最有效的抑制剂，IC50值为8.6×10^-9M。化合物(3S), (2S)-6a在该显混合型麻醉大鼠口服给药后，诱导了对血管紧张素I的加压反应的剂量依赖性抑制。此外，(3S), (2S)-6a显著降低了肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压。(3S), (2S)-6a的体内ACE抑制活性和降压效果与卡托普利相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.570
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸1,4-二恶烷 、 (2R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-methylbenzylthio)propionic acid methylamide 在 二氯甲烷 、 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 (S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 ice 、 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 作用下， 反应 17.0h， 生成 (2R)-2-[(2S)-3-(Benzoylthio)-2-methylpropionylamino]-3-(4-methylbenzylthio)propionic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Sulfur-containing amino acid derivatives

  摘要：

  具有高抑制LTA.sub.4水解酶活性的含硫氨基酸化合物，其化学式表示为：##STR1## 其中R.sup.1代表H，烷基，可选取代苯基烷基，脂肪酰基或可选取代苯甲酰基；R.sup.2代表酯，酰胺或羧基；R.sup.3代表羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，可选取代苯基，可选取代苯氧基，可选取代苯基硫基，卤原子，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，硝基或氰基；R.sup.4代表烷基；A.sup.1代表亚烷基；A.sup.2代表亚烷基。

  公开号：

  US06046235A1

文献信息

• Amino acid derivative having N,N-dialkylaminophenyl group
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05872281A1

  公开（公告）日：1999-02-16

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, phenyl-lower alkyl, lower alkanoyl or benzoyl, and each phenyl in the phenyl-lower alkyl and the benzoyl is unsubstituted or substituted by halogen, lower alkyl or alkoxy; R.sup.2 represents a carboxyl or a carboxyl which is converted into an ester, an amide or a hydroxamic acid; R.sup.3 represent a lower alkyl; R.sup.4 represents a lower alkyl; A.sup.1 represents a lower alkylene which is unsubstituted or substituted by a phenyl and the phenyl is unsubstituted or substituted by halogen, lower alkyl or a lower alkoxy; A.sup.2 represents a lower alkylene; A.sup.3 represents a lower alkylene; and Z represents a sulfur or an oxygen. The compounds have inhibitory effects on LTA.sub.4 hydrolase and are useful for treating rheumatic diseases, psoriasis, inflammatory intestinal diseases, gout and cystic fibrosis.

  一种化合物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1为氢、较低的烷基、苯基-较低的烷基、较低的烷酰基或苯甲酰基，苯基-较低的烷基和苯甲酰基中的每个苯基未取代或被卤素、较低的烷基或烷氧基取代；R.sup.2代表羧基或转化为酯、酰胺或羟肟酸的羧基；R.sup.3代表较低的烷基；R.sup.4代表较低的烷基；A.sup.1代表未取代或被苯基取代的较低的烷基，苯基未取代或被卤素、较低的烷基或较低的烷氧基取代；A.sup.2代表较低的烷基；A.sup.3代表较低的烷基；Z代表硫或氧。这些化合物对LTA.sub.4水解酶具有抑制作用，并可用于治疗风湿性疾病、牛皮癣、炎症性肠道疾病、痛风和囊性纤维化。
• Synthesis and antihypertensive activity of N-(mercaptoacyl)-thiazolidinecarboxylic acids.
  作者：MASAYUKI OYA、TOSHIO BABA、EISHIN KATO、YOICHI KAWASHIMA、TOSHIO WATANABE

  DOI：10.1248/cpb.30.440

  日期：——

  The synthesis and antihypertensive activity of a new series of N-(mercaptoacyl)-thiazolidinecarboxylic acids (VIIa-d) are described. Antihypertensive activity was evaluated in terms of angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitory activity. The activities of these compounds were compared with that of (2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl] proline, SQ 14225, and many of them were found to be relatively potent inhibitors of ACE. The most potent was (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropanoyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid (62). Structure-activity relationships among the thiazolidines and some related compounds are discussed.

  报道了一系列新型N-(巯基乙酰基)-噻唑烷羧酸(VIIa-d)的合成及其抗高血压活性。抗高血压活性通过血管紧张素I转化酶(ACE)抑制活性来评估。这些化合物的活性与(2S)-1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]脯氨酸(SQ 14225)进行了比较，发现其中许多化合物是相对强效的ACE抑制剂。其中最有效的是(4R)-2-(2-羟基苯基)-3-(3-巯基丙酰基)-4-噻唑烷羧酸(62)。讨论了噻唑烷及其相关化合物的结构-活性关系。
• 2-Oxoimidazolidine derivatives
  申请人：Tanabe Siyaku Co., Ltd.

  公开号：US04380644A1

  公开（公告）日：1983-04-19

  A 2-oxoimidazolidine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl and R.sup.2 is lower alkyl or phenyl, and a process for preparation thereof are disclosed. Said 2-oxoimidazolidine derivative (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a hypotensive agent.

  公开了一种公式为：##STR1##的2-氧代咪唑啉衍生物，其中R.sup.1是较低的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.2是较低的烷基或苯基，以及其制备方法。所述的2-氧代咪唑啉衍生物(I)或其药学上可接受的盐可用作降压剂。
• Synthesis of captopril starting from an optically active .BETA.-hydroxy acid.
  作者：MASAMI SHIMAZAKI、JUNZO HASEGAWA、KAZUNORI KAN、KENJI NOMURA、YASUSHI NOSE、HIDEO KONDO、TAKEHISA OHASHI、KIYOSHI WATANABE

  DOI：10.1248/cpb.30.3139

  日期：——

  A synthesis of N-(3-mercapto-2-D-methylpropanoyl)-L-proline (1, Captopril) is described in which the key intermediate, optically active 3-chloro-2-D-methylpropanoyl chloride (3b), was prepared by treating microbiologically derived optically active 3-hydroxy-2-D-methylpropanoic acid (2) with thionyl chloride. The compound 3b was coupled with L-proline to afford the chloride (4) which was directly converted into Captopril by reaction with hydrosulfide or trithiocarbonate ion in hot water with retention of the stereochemistry. The preparation of another useful intermediate, 3-acetylthio-2-D-methylpropanoic acid (9a), is also described.

  本文介绍了一种 N-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸（1，卡托普利）的合成方法，其中的关键中间体--具有光学活性的 3-氯-2-D-甲基丙酰氯（3b）是用亚硫酰氯处理微生物衍生的具有光学活性的 3-羟基-2-D-甲基丙酸（2）而制备的。化合物 3b 与 L-脯氨酸偶联得到酰氯（4），在热水中与硫氢化物或碳酸三硫离子反应，可直接转化为卡托普利，并保留其立体化学结构。此外，还介绍了另一种有用的中间体--3-乙酰硫基-2-D-甲基丙酸（9a）的制备方法。
• Biocatalytic synthesis of some chiral pharmaceutical intermediates by lipases
  作者：Ramesh N. Patel、Amit Banerjee、Laszlo J. Szarka

  DOI：10.1007/bf02523498

  日期：1996.11

  Chiral intermediates were prepared by biocatalytic processes for the chemical synthesis of three pharmaceutical drug candidates. These include (i) the synthesis of [(3R‐cis)‐3‐(acetyloxy)‐4‐phenyl‐2‐azetidinone2for the semi‐synthesis of paclitaxel (taxol)5, an anticancer compound; (ii) synthesis of chiral (exo,exo)‐7‐oxabicyclo [2.2.1] heptane‐2,3‐dimenthanol monoacetate ester9for the chemoenzymatic preparation of a thromboxane A₂antagonist; (iii) the enzymatic synthesis ofS‐(−) 3‐benzylthio‐2‐methylpropanoic acid, a key chiral intermediate for the synthesis of antihypertensive drugs captopril10or zofenopril13.

  摘要 通过生物催化过程制备了手性中间体，用于三种候选药物的化学合成。其中包括：(i) 合成[(3R-cis)-3-(乙酰氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮2，用于抗癌化合物紫杉醇（taxol）5 的半合成；(ii) 合成手性(exo,exo)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2,3-二薄荷醇单乙酸酯9 的化学合成，用于血栓素 A2 拮抗剂的化学制备；(iii) 酶法合成S-(-) 3-苄硫基-2-甲基丙酸，这是合成抗高血压药物卡托普利10 或佐芬普利13 的关键手性中间体。