1-[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-5-甲氧基-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)哒嗪-4(1H)-酮 | 1238697-26-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-5-甲氧基-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)哒嗪-4(1H)-酮
• 中文别名: TAK-063
• 英文名称: 1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: TAK-063；1-(2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one；1-(2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)-5-methoxy-3-(2-phenylpyrazol-3-yl)pyridazin-4-one
• CAS: 1238697-26-1
• 化学式: C₂₃H₁₇FN₆O₂
• 分子量: 428.425
• InChiKey: KVHRYLNQDWXAGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:55.0(最大浓度 mg/mL);128.38(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

TAK-063 (Balipodect) 是一种新型的选择性 PDE10A 抑制剂，IC50 值为 0.30 nM。

靶点

Target	Value
PDE10A (Cell-free assay)	0.3 nM

体内研究

TAK-063 在小鼠中表现出高度的大脑渗透性。口服 0.3 mg/kg 的 TAK-063 能够显著提升 cAMP 和 cGMP 水平，并有效抑制 PCP 引起的快速移动行为。目前，该药物正处于临床研究阶段，旨在评估其在治疗精神分裂症方面的疗效。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基吡唑 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 1-[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-5-甲氧基-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)哒嗪-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODUCTION METHOD OF PYRIDAZINONE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN COMPOSÉ DE PYRIDAZINONE

  摘要：

  本发明提供了一种在工业上具有优势的生产吡啶并酮化合物的方法。本发明涉及以下生产吡啶并酮化合物的方法：式（II）、（IIIa）、（IV）或（IV"）、式（IIIb）、（Vb）或（V"b)、式（VI）、（I）或（I"）。其中每个符号如规范中所述。

  公开号：

  WO2014129668A1

文献信息

• Pyridazinone compounds
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20100197651A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I 0 ): wherein R 1 represents a substituent, R 2 represents a hydrogen atom, or a substituent, R 3 represents a hydrogen atom, or a substituent, Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用并且用作预防或治疗精神分裂症等病症的药物的化合物。该化合物的公式为(I0)：其中，R1代表一个取代基，R2代表一个氢原子或一个取代基，R3代表一个氢原子或一个取代基，环A代表一个可被取代的芳香环，而环B代表一个可被取代的5元杂芳环，或其盐。
• FUSED HETEROCYCLIC RING COMPOUND
  申请人：Hasui Tomoaki

  公开号：US20130137700A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Provided is a compound having a PDE10A inhibitory action, and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of mental diseases such as schizophrenia and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  提供一种具有PDE10A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神疾病如精神分裂症等的药物，化合物由以下式（I）表示： 其中每个符号如描述中所定义，或其盐。
• Practical Preparation of a 1,3,5-Trisubstituted Pyridazin-4(1<i>H</i>)-one Using Selective C₁ Unit Insertion and Cyclization
  作者：Akihiro Suzuki、Naohiro Fukuda、Takeshi Kajiwara、Tomomi Ikemoto

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00394

  日期：2019.4.19

  A novel and practical preparation of the selective phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitor 1 having the core moiety of a 1,3,5-trisubstituted pyridazin-4(1H)-one has been achieved. The facile preparation of 1 in 42% overall yield involves the following key features: (1) the finding that filling the headspace of the reaction vessel with Ar gas and controlling the flow rate of the gas were found to

  已经实现了新颖且实用的具有1,3,5-三取代哒嗪-4（1 H）-one核心部分的选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂1的制备。的容易制备1在42％的总收率涉及以下关键特征：（1）在填充有氩气的反应容器的顶部空间和控制气体的流率被发现是重要的，完成的取代的发现芳基碘化物与吡唑；（2）合成3-乙酰基-5-甲氧基取代的哒嗪-4（1 H）-通过重氮化合物的区域选择性二甲基氨基亚甲基化和同时环化得到的一个；（3）通过二甲基氨基亚甲基与苯肼的反应，形成1，5-二取代的吡唑的区域选择性环。另外，已经发现通过1-苯基吡唑的选择性烷基化来合成1的替代方法。
• Discovery of 1-[2-Fluoro-4-(1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1<i>H</i>-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1<i>H</i>)-one (TAK-063), a Highly Potent, Selective, and Orally Active Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibitor
  作者：Jun Kunitomo、Masato Yoshikawa、Makoto Fushimi、Akira Kawada、John F. Quinn、Hideyuki Oki、Hironori Kokubo、Mitsuyo Kondo、Kosuke Nakashima、Naomi Kamiguchi、Kazunori Suzuki、Haruhide Kimura、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1021/jm5013648

  日期：2014.11.26

  A novel series of pyridazinone-based phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors were synthesized. Our optimization efforts using structure-based drug design (SBDD) techniques on the basis of the X-ray crystal structure of PDE10A in complex with hit compound 1 (IC50 = 23 nM; 110-fold selectivity over other PDEs) led to the identification of 1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-pheny

  合成了一系列新型的基于哒嗪酮的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。我们基于PDE10A的X射线晶体结构与命中化合物1的复合物（IC 50 = 23 nM；选择性是其他PDE的110倍），基于结构的药物设计（SBDD）技术进行了优化工作， 1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）一（27h）。化合物27h具有强抑制活性（IC 50= 0.30 nM），优异的选择性（比其他PDE选择性高> 15000倍）和良好的药代动力学，包括高脑渗透性。口服化合物27h对小鼠的纹状体3'，5'-环状单磷酸腺苷（cAMP）和3'，5'-环状单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高至0.3 mg / kg，并显示出苯环利定（PCP）-的有效抑制以0.3 mg / kg的最低有效剂量（MED）引起超速运动。目前正在临床试验中对化合物27h
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RADIOTRACEURS POUR L'IMAGERIE QUANTITATIVE DE LA PHOSPHODIESTÉRASE (PDE10A) CHEZ LES MAMMIFÈRES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013027845A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了用作哺乳动物中PDE10A定量成像的放射标记化合物，该化合物由以下公式（I）表示：其中每个符号如规范中定义。