8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 | 93703-24-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮
• 中文别名: 8-溴-3-甲基黄嘌呤；8-溴-3-甲基黄嘌呤,利拉利汀中间体；8-溴-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮；8-溴-3-甲基-3,7-二氢嘌呤-2,6-二酮；利拉利汀中间体
• 英文名称: 3-methyl-8-bromoxanthine
• 英文别名: 8-bromo-3-methylxanthine；8-bromo-3-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；8-bromo-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purine-2,6-dione；8-bromo-3-methyl-1H-purin-2,6(3H,7H)-dione；8-Bromo-3-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione；8-bromo-3-methyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 93703-24-3
• 化学式: C₆H₅BrN₄O₂
• mdl: MFCD00462528
• 分子量: 245.035
• InChiKey: QTEQVEJOXGBDGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300°C(lit.)
• 密度：
  1.974
• 溶解度：
  DMF（少量）、DMSO（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

制备方法与用途

用途：利拉利汀中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 在 lithium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 7-(but-2-ynyl)-1-((4-methoxyquinazolin-2-yl)methyl)-3-methyl-8-(3-oxopiperazin-1-yl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Selective inhibitors of fibroblast activation protein (FAP) with a xanthine scaffold

  摘要：

  首次提出了FAP的选择性、非肽类衍生抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c4md00167b
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 在 sodium dithionite 、 溴 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  18F标记的黄嘌呤衍生物的合成，放射性标记和初步生物学表征，用于Eph受体的PET成像。

  摘要：

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10

  DOI：

  10.1039/d0ob00391c

文献信息

• 一种制备作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物 的中间体
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN105367572B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及一种制备作为二肽基肽酶‑4抑制剂的化合物的中间体化合物，所述双胍衍生物可用于治疗可因抑制DPP‑IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症及其它相关疾病。
• Caffeinated compounds and compositions for treatment of amyloid diseases and synucleinopathies
  申请人：ProteoTech Inc

  公开号：US09169255B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  Compounds and their pharmaceutically acceptable salts for treatment of β-amyloid diseases, such as observed in Alzheimer's disease and synucleinopathies, such as Parkinson's disease.

  用于治疗β-淀粉样蛋白疾病的化合物及其药用可接受盐，如阿尔茨海默病和突触核蛋白病（如帕金森病）中观察到的。
• Structure-Based Optimization of Potent and Selective Inhibitors of the Tyrosine Kinase Erythropoietin Producing Human Hepatocellular Carcinoma Receptor B4 (EphB4)
  作者：Karine Lafleur、Danzhi Huang、Ting Zhou、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/jm9009444

  日期：2009.10.22

  hydroxyl groups, to compound 4 has yielded the single-digit nanomolar inhibitor 66, with a remarkable improvement of the ligand efficiency from 0.26 to 0.37 kcal/(mol per non-hydrogen atom). Compound 66 shows very high affinity for a few other tyrosine kinases with threonine as gatekeeper residue (Abl, Lck, and Src). On the other hand, it is selective against kinases with a larger gatekeeper. A 45 ns molecular

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。
• 一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物的制备 方法
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN104592234B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及一种作为二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制剂的双胍衍生物的制备方法，所述的双胍衍生物可用于治疗可因抑制DPP-IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症及其它相关疾病。
• 一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN104478879B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明涉及一种作为二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制剂的化合物，可用于治疗可因抑制DPP-IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症及其它相关疾病。