8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-7-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1H-purine-2,6-dione | 101072-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-7-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 3-methyl-7-p-nitrophenacyl-8-bromoxanthine；8-Bromo-3-methyl-7-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]purine-2,6-dione
• CAS: 101072-06-4
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN₅O₅
• 分子量: 408.168
• InChiKey: MNFVKQNZBUFZQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290-292 °C
• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-7-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1H-purine-2,6-dione 在 sodium benzoate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 以96%的产率得到2-p-nitrophenyl-6H-8-methyloxazolo<2,3-f>xanthine
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[3,2-f]黄嘌呤的合成及性质

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00478866
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-硝基苯乙酮 、 8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以63%的产率得到8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-7-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶促红细胞生成素产生人肝细胞癌受体B4（EphB4）的有效和选择性抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。

  DOI：

  10.1021/jm9009444

文献信息

• Reaction of 7-acylmethyl-8-bromo-3-methylxanthines with formamide
  作者：N. I. Romanenko、A. A. Klyuev、I. V. Fedulova、B. A. Priimenko、S. N. Garmash、A. Yu. Chervinskii、A. N. Stepanov

  DOI：10.1007/bf01175073

  日期：1986.8
• POMAHEHKO, N. I.;KLYUEV, N. A.;PRIJMENKO, B. A.;SERIKOV, V. I., YKP. XIM. ZH., 56,(1990) N, S. 215-216
  作者：POMAHEHKO, N. I.、KLYUEV, N. A.、PRIJMENKO, B. A.、SERIKOV, V. I.

  DOI：——

  日期：——
• PRIJMENKO, B. A.;ROMANENKO, N. I.;GARMASH, S. N.;KLYUEV, N. A.;FEDULOVA, +, YKP. XIM. ZH., 1985, 51, N 6, 660-663
  作者：PRIJMENKO, B. A.、ROMANENKO, N. I.、GARMASH, S. N.、KLYUEV, N. A.、FEDULOVA, +

  DOI：——

  日期：——
• GARMASH, S. N.;PRIJMENKO, B. A.;KLYUEV, N. A.;ROMANENKO, N. I.;GOLETS, V.+, XIMIYA GETEROTSIKL. SOED.,(1988) N 4, 534-537
  作者：GARMASH, S. N.、PRIJMENKO, B. A.、KLYUEV, N. A.、ROMANENKO, N. I.、GOLETS, V.+

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Optimization of Potent and Selective Inhibitors of the Tyrosine Kinase Erythropoietin Producing Human Hepatocellular Carcinoma Receptor B4 (EphB4)
  作者：Karine Lafleur、Danzhi Huang、Ting Zhou、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/jm9009444

  日期：2009.10.22

  hydroxyl groups, to compound 4 has yielded the single-digit nanomolar inhibitor 66, with a remarkable improvement of the ligand efficiency from 0.26 to 0.37 kcal/(mol per non-hydrogen atom). Compound 66 shows very high affinity for a few other tyrosine kinases with threonine as gatekeeper residue (Abl, Lck, and Src). On the other hand, it is selective against kinases with a larger gatekeeper. A 45 ns molecular

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。