槐定碱 | 641-39-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 中文名称: 槐定碱
• 中文别名: 苦参次碱-15-酮
• 英文名称: (+)-allomatrine
• 英文别名: (+)-Allomatrin；Sophoridin；(1R,2R,9S,17R)-7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one
• CAS: 641-39-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量: 248.368
• InChiKey: ZSBXGIUJOOQZMP-KYEXWDHISA-N

物化性质

• 熔点：
  106-107 ºC
• 沸点：
  396.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性方面，Allomatrine（英文名：((+)-Allomatrine）是一种源自槐花树皮的生物碱。它主要通过激活κ-阿片受体发挥镇痛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  槐定碱 在 mercury(II) diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 5-Hydroxy-6,7-dehydro-matrin
  参考文献：
  名称：

  Bohlmann et al., Chemische Berichte, 1958, vol. 91, p. 2176,2186

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯戊酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 122.25h， 生成 槐定碱
  参考文献：
  名称：

  四环羽扇豆生物碱（+）-异麦芽碱的全合成

  摘要：

  使用亚氨基-羟醛反应和N-酰基亚胺基环化作为关键步骤合成了（+）-异麦芽碱（1）。从策略上讲，使用（E）-4-（三甲基甲硅烷基）丁-2-烯醛的叔丁基亚磺胺衍生物可以在靶标内逐步形成三个C–C键，一个C–N键和四个立体中心。

  DOI：

  10.1021/ol402198n

文献信息

• Kappa-Opioid Receptor-Mediated Antinociceptive Effects of Stereoisomers and Derivatives of (+)-Matrine in Mice
  作者：Ping Xiao、Hajime Kubo、Masahiro Ohsawa、Kimio Higashiyama、Hiroshi Nagase、Yu-Ning Yan、Jia-Shi Li、Junzo Kamei、Shigeru Ohmiya

  DOI：10.1055/s-1999-14080

  日期：1999.4

  The antinociceptive effects of seven matrine-type lupin alkaloids were examined using the acetic acid-induced abdominal contraction test (the writhing test) and the tail-flick test in mice. (+)-Allomatrine, the C-6 epimer of (+)-matrine, produced the antinociceptive effect at 1/3 potency of (+)-matrine or pentazocine. It was demonstrated that the antinociceptive effects of (+)-allomatrine were mediated through the activation of κ-opioid receptors, while the antinociceptive effect of (+)-matrine was mediated by both μ- and κ-opioid receptors. (-)-Sophoridine, the C-6 epimer of (+)-matrine, (+)-sophoranol, (-)-14β-hydroxymatrine and (+)-matrine N-oxide, which possess a hydrophilic group, and (-)-sophocarpine and (-)-sophoramine having a double bond(s) did not show significant antinociceptive activity.

  使用乙酸诱导的小鼠腹部收缩试验（扭动试验）和尾巴弹跳试验，对七种苦叁碱型羽扇豆生物碱的镇痛作用进行了研究。(+)-异苦叁碱是(+)-苦叁碱的C-6外消旋体，其镇痛作用是(+)-苦叁碱或喷他佐辛的1/3。实验证明，(+)-异苦叁碱的镇痛作用是通过激活γ-阿片受体实现的，而(+)-苦叁碱的镇痛作用则通过γ-和δ-阿片受体实现。(-)-槐定碱是(+)-苦叁碱的C-6外消旋体，(+)-槐定醇、(-)-14β-羟基苦叁碱和(+)-苦叁碱N-氧化物具有亲水基团，而(-)-槐果碱和(-)-槐果胺则具有双键，它们均未显示出明显的镇痛活性。
• Total Synthesis of Matrine Alkaloids
  作者：Nicholas L. Magann、Erin Westley、Madison J. Sowden、Michael G. Gardiner、Michael S. Sherburn

  DOI：10.1021/jacs.2c09804

  日期：2022.11.2

  The total synthesis of three diastereomeric matrine natural products is reported. The 8-step synthesis commences with simple acyclic precursors, forms all 4 rings of the tetracyclic natural product framework, and forges 10 of the 20 covalent bonds of the target structure. A cross-conjugated triene is positioned at the core of an acyclic branched structure. This precursor collapses to the tetracyclic

  报道了三种非对映苦参碱天然产物的全合成。8 步合成从简单的无环前体开始，形成四环天然产物框架的所有 4 个环，并形成目标结构 20 个共价键中的 10 个。交叉共轭三烯位于无环支化结构的核心。该前体通过两个独立的分子内环加成的精心安排的序列折叠成四环天然产物框架。随后的后期氢化伴随着应变释放氧化还原差向异构化以提供三种天然产物。以同样的方式制备了前所未有的卡巴类似物。苦参碱的半合成操作提供了获得 10 种额外天然产物的途径。
• A Pyridine Dearomatization Approach to the Matrine-Type Lupin Alkaloids
  作者：Jeff K. Kerkovius、Andrea Stegner、Aneta Turlik、Pik Hoi Lam、Kendall N. Houk、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.2c06584

  日期：2022.9.7

  (+)-Matrine and (+)-isomatrine are tetracyclic alkaloids isolated from the plant Sophora flavescens, the roots of which are used in traditional Chinese medicine. Biosynthetically, these alkaloids are proposed to derive from three molecules of (−)-lysine via the intermediacy of the unstable cyclic imine Δ1-piperidine. Inspired by the biosynthesis, a new dearomative annulation reaction has been developed

  (+)-苦参碱和(+)-异苦参碱是从苦参植物中分离出来的四环生物碱，苦参的根用于中药。在生物合成上，这些生物碱被认为是通过不稳定的环状亚胺 Δ 1 -哌​​啶的中间作用衍生自三个 (−)-赖氨酸分子。受生物合成的启发，开发了一种新的脱芳环反应，利用吡啶作为 Δ 1 -哌​​啶的稳定替代物。在这一关键转化中，两个吡啶分子与一个戊二酰氯分子连接，一步即可形成苦参碱生物碱的完整四环骨架。利用这种脱芳香环化作用，异苦参碱由廉价的市售化学品分四个步骤合成。然后，异苦参碱可作为其他羽扇豆生物碱的前体，包括苦参碱、异苦参碱、异槐定碱和槐定碱。
• Studies on the Synthesis of Matrine. II. The Synthesis of Octadehydromatrine and Allomatridine¹
  作者：KYOSUKE TSUDA、HIROSHI MISHIMA

  DOI：10.1021/jo01102a026

  日期：1958.8
• Kondo; Tsuda, Chemische Berichte, 1935, vol. 68, p. 644,648
  作者：Kondo、Tsuda

  DOI：——

  日期：——