槐定碱 | 6882-68-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 中文名称: 槐定碱
• 英文名称: sophoridine
• 英文别名: Sophoridin；(1R,2R,9R,17S)-7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one
• CAS: 6882-68-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量: 248.368
• InChiKey: ZSBXGIUJOOQZMP-BHPKHCPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  396.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙醇、甲醇和水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29399990
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

槐果碱是一种天然生物碱，主要从龙胆科植物中提取。根据您提供的信息，我们可以总结出槐果碱的一些关键特性：

抗肿瘤作用

• 体外实验：

  • 对人胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆囊癌和前列腺癌细胞系具有显著抑制生长的作用。
  • 在MiaPaCa-2和PANC-1细胞中，浓度为20 μM时，S期细胞比例从约26.23%增加到38.67%，增加了大约50%。
  • 诱导了坏凋亡（BAD）和Bax蛋白水平的增加以及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl水平的减少。这导致了Bax/Bcl-2比率显著提高。

• 体内实验：

  • 静脉注射槐果碱（20或40 mg/kg，共21天）可以抑制异种移植胰腺肿瘤的生长。
  • 在BALB/c裸鼠中观察到异种移植胰腺肿瘤质量减少。

其他作用

• 槐果碱还显示出对其他类型癌症细胞的生长抑制作用。例如，在胃癌、肝癌、结肠癌和前列腺癌细胞系中，IC50值在20 μM至200 μM之间。

生理影响

• 通过Western Blot分析，槐果碱显著增加了PANC-1和Miapca-2细胞中的Bax水平，并减少了Bcl-2和Bcl-xl的水平。这进一步证实了其通过激活内在凋亡途径发挥作用。

总结

槐果碱是一种具有多种潜在治疗作用的天然化合物，尤其在抗肿瘤领域表现出色。然而，需要更多的临床前研究来验证其在人体中的安全性和有效性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  槐定碱 在 chloro(meso-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrinato)manganese(III) 、 2,4-二硝基苯基羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过[Mn（TDCPP）Cl]催化的N胺化反应，从天然脂肪族叔生物碱（R3N）直接制备未保护的氨基酰亚胺（R3N + -NH-）。

  摘要：

  天然脂肪族叔胺生物碱的面板（R 3 N）直接转化为R 3 Ñ + -NH - （无需制备保护的胺化酰亚胺- [R 3 Ñ + -NR' -接着脱保护）由[Mn（上TDCPP）氯在温和的反应条件下，以O-（2,4-二硝基苯基）羟胺为氮源，经[ - ]催化的N-胺化反应，收率高达98％。

  DOI：

  10.1039/d0cc02934c
• 作为产物：
  描述：

  oxysophoridine 在 escherichia coli 作用下， 反应 36.0h， 生成 槐定碱
  参考文献：
  名称：

  从土壤中分离出的微生物对氧杂环丁烷的区域选择性还原

  摘要：

  氧化苦参碱（OSR）是一种从中药中提取的生物碱，由于其出色的生物活性而受到越来越多的关注。研究了包括土壤微生物和内生真菌在内的86种污渍对OSR的生物催化作用。将OSR与鉴定为大肠杆菌的土壤细菌T003一起孵育只能产生一种具有高区域选择性的还原性产物。转化产物的结构阐明主要通过NMR光谱法和参考文献实现。研究了pH，底物浓度，转化时间和菌株浓度的影响，并通过LC-MS分析了反应的最优化。在pH 7.0，温育36小时和分别存在625μg/ mL底物浓度和50μL/ mL菌株浓度的情况下，OSR产生的槐定碱（SR）最高。生物催化被认为是绿色和可持续的合成方法制备的槐定啶的替代方法，除了耗时少且对环境更友好。

  DOI：

  10.1002/jccs.201500501

文献信息

• Novel Sophoridine Derivatives Bearing Phosphoramide Mustard Moiety Exhibit Potent Antitumor Activities In Vitro and In Vivo
  作者：Dongdong Li、Linlin Dai、Xiumei Zhao、Shuang Zhi、Hongsheng Shen、Zibo Yang

  DOI：10.3390/molecules23081960

  日期：——

  Novel mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity against of a panel of various cancer cell lines. They were shown to be more sensitive to S180 and H22 tumor cells with IC50 values ranging from 1.01⁻3.65 μM, and distinctly were more cytotoxic to cancer cells than normal cell L929. In addition, compounds 7a, 7c, and 7e displayed moderate tumor

  合成了新型芥末功能化的槐定碱衍生物，并评估了它们对多种癌细胞系的细胞毒性。它们显示出对S180和H22肿瘤细胞更敏感，IC50值在1.01⁻3.65μM之间，并且比正常细胞L929对癌细胞具有更强的细胞毒性。另外，化合物7a，7c和7e显示出中等程度的肿瘤抑制作用，而对荷有H22肝肿瘤的小鼠在体内没有明显的器官毒性。此外，他们将肿瘤细胞阻滞在G1期并诱导细胞凋亡。还研究了它们与DNA-Top I复合物的潜在结合方式。
• Synthesis and Antitumor Effect of Sophoridine Derivatives Bearing an Acyclic Aryloxy Phosphoramidate Mustard Functionality
  作者：Lin-Lin Dai、Dong-Dong Li、Xiu-Mei Zhao、Shuang Zhi、Hong-Sheng Shen、Zi-Bo Yang

  DOI：10.1002/jhet.3413

  日期：2019.2

  series of acyclic aryloxy phosphoramidate mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and screened for cytostatic activity in a range of different tumor cell lines (S180, H22, K562, MCF‐7, SMMC‐7721, and LoVo). All these compounds were shown to be more sensitive to S180 and H22 cells with IC50 values ranging from 2.10 to 7.21 μM. In addition, all targeted derivatives distinctly

  为了提高槐定碱的效力，将氨基磷酸酯芥子基序掺入D环打开的槐定碱支架中。合成了一系列无环芳氧基氨基磷酰胺芥末官能化的槐定碱衍生物，并针对一系列不同的肿瘤细胞系（S180，H22，K562，MCF-7，SMMC-7721和LoVo）筛选了细胞抑制活性。被证明是对S180和H22细胞与IC更敏感所有这些化合物50个值范围从2.10到7.21μ中号。另外，所有靶向衍生物显然比正常细胞L929对癌细胞具有更高的细胞毒性。化合物8b，8c，8d和8e表现出中等程度的肿瘤抑制作用，没有明显的器官毒性在体内针对患有H22肝肿瘤的小鼠。还研究了它们与DNA拓扑异构酶I复合物的潜在结合方式。
• MATRINE a-KETOAMINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI XINGYE PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD

  公开号：US20210221812A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  The present invention disclosed a series of novel matrine α-ketoamine derivatives as shown in formula I, which could inhibit the overexpression of TNF-α and/or activate the immune killing function of the NK cells, thus could be used to treat autoimmune diseases, inflammatory diseases, neurodegenerative diseases and tumors mediated by the abnormal levels of TNF-α and/or NK cell dysfunction.

  本发明公开了一系列如公式I所示的新型苦参碱α-酮胺衍生物，它们能够抑制TNF-α的过度表达和/或激活自然杀伤(NK)细胞的免疫杀伤功能，因此可用于治疗由TNF-α水平异常和/或NK细胞功能障碍介导的自身免疫性疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病和肿瘤。
• Novel indolo-sophoridinic scaffold as Topo I inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation as anticancer agents
  作者：Yiming Xu、Lichuan Wu、Haroon Ur Rashid、Dewang Jing、Xiaole Liang、Haodong Wang、Xu Liu、Jun Jiang、Lisheng Wang、Peng Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.028

  日期：2018.8

  Based on the mechanism of action, novel scaffolds as Topo I inhibitors bearing indole and sophoridinine were designed. Preliminary docking study revealed that some molecules among the designed series possessed promising Topo I inhibitor properties. Subsequently, thirty new compounds were synthesized and characterized by 1H NMR, 13C NMR, and Mass spectral analyses. The compounds were then screened for

  基于作用机理，设计了新颖的支架，作为带有吲哚和槐定碱的Topo I抑制剂。初步的对接研究表明，设计系列中的某些分子具有有希望的Topo I抑制剂性能。随后，合成了30种新化合物，并通过1H NMR，13C NMR和质谱分析进行了表征。然后筛选化合物的抗增殖和酶抑制活性。结果证实了对接与活动之间的一致性以及设计策略的合理性。此外，选择化合物10b作为代表性化合物以在体外和体内测试其抗癌作用。结果显示10b在HepG2细胞衍生的小鼠模型中引起明显的S期细胞周期停滞并显着抑制肿瘤生长。
• Sophoridine Derivatives Induce Apoptosis and Autophagy to Suppress the Growth of Triple‐Negative Breast Cancer through Inhibition of mTOR Signaling
  作者：Linlin Dai、Luyao Wang、Cheng Tan、Jun Cai、Hongsheng Shen、Ting Zhang、Shuang Zhi、Zibo Yang、Yunhui Hu、Xiumei Zhao、Dongdong Li

  DOI：10.1002/cmdc.202100434

  日期：2022.1.5

  and therapeutic margins of the natural product sophoridine, novel nitrogen mustard carbamate derivatives were synthesized. We found all the tested compounds to be more potent against the triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. Altogether, our work describes new leads to yield more potent chemotherapeutics against triple-negative breast cancers, possibly mesenchymal stem-like subtype.

  为了提高天然产物槐定碱的抗肿瘤效力和治疗范围，合成了新型氮芥氨基甲酸酯衍生物。我们发现所有测试的化合物都对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 更有效。总而言之，我们的工作描述了产生针对三阴性乳腺癌（可能是间充质干细胞样亚型）的更有效化学疗法的新线索。