布雷菲德菌素A | 6483-15-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 中文名称: 布雷菲德菌素A
• 中文别名: 槐果碱
• 英文名称: sophocarpine
• 英文别名: matrine；(1R,2R,9S,17S)-7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadec-4-en-6-one
• CAS: 6483-15-4
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O
• mdl: MFCD02657259
• 分子量: 246.352
• InChiKey: AAGFPTSOPGCENQ-JLNYLFASSA-N

物化性质

• 熔点：
  54～55℃
• 沸点：
  170-210 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：2mg/mL；乙醇：1mg/mL*

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

Sophocarpine 是人类 ether-à-go-go 相关基因 (HERG) 抑制剂，IC₅₀ 为 0.2 mM。

靶点

PI3K
Akt

体外研究

在 RAW264.7 细胞和小鼠初级巨噬细胞中，Sophocarpine 通过抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生表现出抗恶病质的作用。此外，在 Molt-3 细胞中，Sophocarpine 还表现出对 HHV-6 复制的抗病毒活性，并且是有效的 HERG K⁺ 通道阻滞剂，IC₅₀ 约为 200 mM。

体内研究

在 colon26 腺癌异种移植的 BALB/c 小鼠中，从恶病质发病开始以 50 毫克/千克/天的剂量给药 5 天后，Sophocarpine 并未抑制肿瘤生长，但显著减弱了恶病质症状。LD₅₀：小鼠 63.94 毫克/千克（静脉注射）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布雷菲德菌素A 在 叠氮基三甲基硅烷 、 copper(II) sulfate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (4¹S,7aS,13aR,13bR)-12-(4-((4-((E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)acryloyl)phenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)dodecahydro-1H-dipyrido[2,1-f:3',2',1'-ij][1,6]naphthyridin-10(4¹H)-one
  参考文献：
  名称：

  苦参碱-1 H -1,2,3-三唑-查耳酮结合物的设计，合成及抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列新型苦参碱-1 H -1,2,3-三唑-查耳酮缀合物，并评估了它们对A549，Bel-7402，Hela和MCF-7癌细胞的抗癌活性。大多数缀合物显示出比其组分更高的效价。与5-氟尿嘧啶相比，化合物6h和6i对四种测试的人类癌细胞系表现出更强的抗癌活性，并且对NIH3T3正常细胞的细胞毒性较低。流式细胞仪测试表明化合物6h可以以浓度依赖的方式诱导A549细胞凋亡。此外，6h可以有效抑制小鼠异种移植模型中人肿瘤的生长，而不会引起明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.04.051
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 正丁基锂 、 N-cyclohexyl-2,6-diisopropylaniline 、 zinc(II) chloride 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 乙酸烯丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以81 %的产率得到布雷菲德菌素A
  参考文献：
  名称：

  苦参碱类化合物的全合成

  摘要：

  报道了三种非对映苦参碱天然产物的全合成。8 步合成从简单的无环前体开始，形成四环天然产物框架的所有 4 个环，并形成目标结构 20 个共价键中的 10 个。交叉共轭三烯位于无环支化结构的核心。该前体通过两个独立的分子内环加成的精心安排的序列折叠成四环天然产物框架。随后的后期氢化伴随着应变释放氧化还原差向异构化以提供三种天然产物。以同样的方式制备了前所未有的卡巴类似物。苦参碱的半合成操作提供了获得 10 种额外天然产物的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09804

文献信息

• 一种具有抗肿瘤性能的苦参碱衍生物
  申请人：天津市医药科学研究所

  公开号：CN105254631B

  公开（公告）日：2018-04-17

  一种苦参碱衍生物，本发明提供了一种高活性，低毒性的，具有良好抗肿瘤性能的苦参碱衍生物，及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• 五元杂环（或酰胺）-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物和用途
  申请人：刘天军

  公开号：CN105440033A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了五元杂环(或酰胺)-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物和用途。所述的五元杂环(或酰胺)-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物和用途具有如下结构：本发明的五元杂环(或酰胺)-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物具有高效的抗菌活性，在抗菌药物开发方面具有潜在的应用价值。本发明所涉及的五元杂环(或酰胺)-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物在抗菌方面有显著的效果，可用于预防和治疗MRSA，P.aeru，E.coli，Ab等临床常见致病菌。
• 苦参碱类化合物衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN106279167B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明提供一种式Ⅰ所示化合物、其异构体、可药用盐或溶剂化物，其制备方法及其用于制备预防和/或治疗柯萨奇病毒所引发的疾病的药物中的用途。本发明的化合物在保持柯萨奇病毒B群抑制活性的同时，化合物药物药代动力学参数以及安全性都得到提高，提示本发明化合物有较好的成药性和应用前景。
• Synthesis and evaluation of halogenated 12N-sulfonyl matrinic butanes as potential anti-coxsackievirus agents
  作者：Xin–Yue Cheng、Yu–Huan Li、Sheng Tang、Xin Zhang、Yan–Xiang Wang、Sheng–Gang Wang、Jian–Dong Jiang、Ying–Hong Li、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.097

  日期：2017.1

  Twenty-eight new 12N-benzenesulfonyl matrinic butane and halogenated 12N-sulfonyl matrinic butane/ethane derivatives were designed, synthesized and evaluated for their anti-coxsakievirus activities against CVB3 taking compound 1 as the lead. SAR analysis indicated the introduction of a fluoro atom on the 1'-position might be helpful for keeping potency. Among them, compound 8a exhibited potential activities

  二十八个新12 ñ -苯磺酰matrinic丁烷和卤代12 Ñ磺酰matrinic丁烷/乙烷衍生物设计，合成并评价了它们的抗打击CVB3 -coxsakievirus活动服用化合物1作为主导。SAR分析表明，在1'-位引入氟原子可能有助于保持效力。其中，化合物8a对所有CVB均表现出潜在活性，IC 50为0.69至5.14μM，表明具有广谱抗-coxsackievirus B功能。此外，它还显示出极佳的PK和良好的安全性，表明其高度可吸性。因此，我们认为化合物8a不仅可以治疗CVB3引起的病毒性心肌炎，而且可以治疗感染柯萨奇B病毒的各种疾病，因此有望成为有希望的药物。
• Synthesis and Biological Evaluation of 12N-substituted Tricyclic Matrinic Derivatives as a Novel Family of Anti-Influenza Agents
  作者：Sheng Tang、Yu-Huan Li、Xin-Yue Cheng、Jin-Qiu Yin、Ying-Hong Li、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Zhan-Dong Liu

  DOI：10.2174/1573406414666180222093033

  日期：2018.11.2

  Background: Influenza is still a serious threat to human health with significant morbidity and mortality, so it is desirable to develop novel anti-flu drug agents with novel structures. Objective: The main purpose of this research was to explore broad-spectrum anti-flu agents and provide antiviral stockpiles in response to potential future influenza pandemics. Methods: Fifteen novel 12N-substituted tricyclic matrinic derivatives were synthesized and evaluated for their anti-influenza activities against H1N1 subtype taking 12N-p-cyanobenzenesulfonyl matrinane (1) as the lead. All prepared compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR and ESI-HRMS. The pharmacokinetics (PK) profile of the key compound was also examined in this study. Result: The structure-activity relationship study indicated that suitable benzyl groups on 12N atom might be beneficial for the activity. Among them, 12N-p-carboxybenzyl matrinic butane (17g) exhibited the most promising activity with an IC50 value of 16.2 µM and a selective index (SI) value of over 33.4. In addition, compound 17g displayed a good in vivo pharmacokinetic profile with an area under the curve (AUC0-∞) value of 9.89 µM·h. Conclusion: We consider tricyclic matrinic butane derivatives to be a new class of anti-influenza agents and this study provided useful information on further optimization.

  背景：流感仍然是人类健康的一个严重威胁，具有显著的发病率和死亡率，因此，开发具有新颖结构的新型抗流感药物是可取的。 目的：本研究的主要目的是探索广谱抗流感药物，并为应对未来潜在的流感大流行提供抗病毒储备。 方法：合成了十五种新型的12N取代的三环白藜芦醇衍生物，并以12N-对氰基苯磺酰白藜芦醇（1）为先导物，评估其对H1N1亚型的抗流感活性。所有制备的化合物均通过1H NMR、13C NMR和ESI-HRMS进行表征。本研究还考察了关键化合物的药代动力学（PK）特征。 结果：结构活性关系研究表明，12N原子上的适宜苄基可能有利于活性。其中，12N-对羧基苄基白藜芦醇丁烷（17g）显示出最有希望的活性，IC50值为16.2 µM，选择性指数（SI）值超过33.4。此外，化合物17g显示出良好的体内药代动力学特征，曲线下面积（AUC0-∞）值为9.89 µM·h。 结论：我们认为三环白藜芦醇丁烷衍生物是一种新的抗流感药物类别，本研究为进一步优化提供了有用的信息。