曲古柳菌素A | 58880-19-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 曲古柳菌素A
• 中文别名: 曲古抑菌素；曲古抑菌素A
• 英文名称: trichostatin A
• 英文别名: (R,2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide；(2E,4E,6R)-7-(4-(dimethylamino)phenyl)-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide；(2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide；[R-(E,E)]-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide；(2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-heptadienamide；(2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide
• CAS: 58880-19-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.373
• InChiKey: RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-143℃
• 比旋光度：
  D20.5 +62.8° ±1.1° (c = 1.007 in ethanol)
• 密度：
  1.139
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定，应避免接触水分。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  NA 1993 / PGIII
• 储存条件：
  -20℃

SDS

曲古柳菌素A 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Trichostatin A
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
急性毒性（经皮） 第4级
急性毒性（吸入） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
曲古柳菌素A 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒
中心/医生。
食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 曲古柳菌素A
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 58880-19-6
俗名： TSA , [R-(E,E)]-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-
2,4-heptadienamide
分子式： C17H22N2O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
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模块 7. 操作处置与储存
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 144°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
微溶于： 酒精
极微溶于： 苯, 丙酮, 氯仿, 乙酸乙酯

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dni-rat-emb 100 ug/L
oms-rat-emb 100 ug/L
致癌性：
IARC = 无资料
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模块 11. 毒理学信息
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: MI5215000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Trichostatin A (TSA) 是一种 HDAC 抑制剂，在无细胞试验中的 IC50 值约为 1.8 nM。

靶点

Target	Value
HDAC (Cell-free assay)	~1.8 nM

体外研究

Trichostatin A 抑制八种乳腺癌细胞系，包括 MCF-7、T-47D、ZR-75-1、BT-474、MDA-MB-231、MDA-MB-453、CAL 51 和 SK-BR-3 的增殖，平均 IC50 值为 124.4 nM（范围：26.4-308.1 nM），作用于表达 ERα 的细胞系比作用于表达 ERα 阴性的细胞系更有效。Trichostatin A 抑制所有乳腺癌细胞系，平均 IC50 值为 2.4 nM（范围：0.6-2.6 nM），产生显著的组蛋白 H4 高度乙酰化。与 Trapoxin (TPX) 和 Chlamydocin 有效抑制 HDAC1 或 HDAC4 而不是 HDAC6 不同，Trichostatin A 抑制这些 HDACs 的程度相似，IC50 分别为 6 nM、38 nM 和 8.6 nM。Trichostatin A (100 ng/mL) 在 MIA PaCa-2 细胞中通过招募 p300 和 PCAF 进入 Sp1-NF-Y HDAC 复合体，诱导转化生长因子 βⅡ型受体 (TβRII) 表达，并与 TβRII 启动子的 DNA 片段结合，伴随有 Sp1 乙酰化，且与复合体相关的 HDAC 数量全部降低。

体内研究

Trichostatin A 按照 0.5 mg/kg 的剂量处理 N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱发的大鼠乳腺癌模型，持续处理 4 周，表现出有效的抗癌活性。即使按高达 5 mg/kg 的剂量处理也没有任何可测量到的毒性。Trichostatin A 按照 10 mg/kg 的剂量单独腹腔注射给药非转基因和脊髓性肌萎缩症 (SMA) 模型鼠，导致乙酰化的 H3 和 H4 组蛋白水平提高，并导致 SMN 基因表达稍微增加。每天按照 10 mg/kg 的剂量处理 SMA 模型鼠，促进存活、减轻体重下降并增强运动行为。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲古柳菌素A 在 Streptomyces venezuelae YJ₀₂₈ 作用下， 反应 72.0h， 生成 2,3-dihydrotrichostatin A
  参考文献：
  名称：

  Microbial Transformation of Trichostatin A to 2,3-Dihydrotrichostatin A

  摘要：

  A new reduced hydroxamate, 2,3-dihydrotrichostatin A, was created from trichostatin A by employing a recombinant strain of Streptomyces venezuelae as a microbial catalyst. Compared with trichostatin A, 2,3-dihydrotrichostatin A showed similar antifungal activity against Saccharomyces cerevisiae, but, interestingly, approximately twice the cytostatic activity against human small cell lung cancer cells. The production of 2,3-dihydrotrichostatin A via microbial biotransformation demonstrates that the regiospecific and substrate-flexible hydrogenation by S. venezuelae provides a new approach for creating natural product analogues with improved bioactive properties.

  DOI：

  10.1021/np1006718
• 作为产物：
  描述：

  (2E,4E,6R)-N-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide 在 甲醇 、 cesium fluoride 作用下， 反应 3.0h， 生成 曲古柳菌素A
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF HDAC INHIBITORS: TRICHOSTATIN A AND ANALOGUES

  摘要：

  本文涉及组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和HDAC抑制剂，如三氯乙酸（TSA）及其类似物。实施例提供了合成TSA和TSA类似物的简单方法。这些方法提供了合成TSA和TSA类似物的途径，使得生产HDAC抑制剂的成本更低、数量更大，比以往更容易获得。

  公开号：

  US20110237832A1
• 作为试剂：
  描述：

  间溴苯甲醛 在 正丁基锂 、 曲古柳菌素A 作用下， 生成 1-[3-(1,3-Dioxolan-2-yl)phenyl]-2-methylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  WO2021025723A5

  摘要：

  公开号：

  WO2021025723A5

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY<br/>[FR] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE
  申请人：DECODE CHEMISTRY INC

  公开号：WO2005123724A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI (I, II, III, IV and VI) are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  2,4-二氨基喹唑啉的化学式I-IV和VI（I，II，III，IV和VI）可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。