(R)-曲古抑菌酸 | 114127-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (R)-曲古抑菌酸
• 中文别名: (R)-曲古抑菌酸,(R,2E,4E)-7-[4-(二甲氨基)苯基]-4,6-二甲基-7-氧代-2,4-庚二烯酸
• 英文名称: (+)-trichostatic acid
• 英文别名: (R)-trichostatic acid；(2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienoic acid
• CAS: 114127-18-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: VKEITMNFEJHFCX-QEQCGCAPSA-N

物化性质

• 熔点：
  89°C(lit.)
• 沸点：
  497.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-曲古抑菌酸 在 (1-methoxy-1-methylethyl)hydroxyamine 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 曲古柳菌素A
  参考文献：
  名称：

  Processes and compounds for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof

  摘要：

  制备作为HDAC抑制剂中间体的不饱和酯的过程，通过将醛或酮与具有以下公式XX的化合物反应：其中R8是脂肪基，芳香基或脂肪基和芳香基的组合；R9和R10分别独立地是氢，脂肪基，芳香基，脂肪基和芳香基的组合，或者R10与L2或X3形成双键；R11和R12分别独立地是脂肪基，芳香基或脂肪基和芳香基的组合；L2是脂肪连接基，芳香连接基或脂肪基和芳香基连接基的组合；A是P或As；选择L2使得R8和R9之间的碳链上直接的碳原子数至少为4，X1和X2分别是O或单键，X3是O或与R10形成R13和双键，其中R13是脂肪基，芳香基或脂肪基和芳香基的组合。

  公开号：

  US20070021612A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-7-methoxy-4,6-dimethyl-2,4-heptadienoate 在 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 (R)-曲古抑菌酸
  参考文献：
  名称：

  Trichostatin A 和强效组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Trichostatin A 的简洁灵活合成策略的演变

  摘要：

  (R)-(+)-Trichostatic acid 和 (R)-(+)-曲古抑菌素 A (TSA) 是在表观遗传治疗领域引起广泛关注的天然产物。特别是 TSA 是一种天然存在的异羟肟酸，具有作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的有效活性，并具有治疗多种遗传疾病的巨大潜力。由于这些化合物的天然丰度低和成本高，将 TSA 和其他固管酸衍生物开发成有用的小分子疗法一直受到阻碍。我们在此报告了我们在开发用于合成外消旋和对映体富集形式的脱发酸和 TSA 的简洁且可扩展的路线方面的集体努力。开发了三种独立的合成途径，具有不同程度的效率和收敛性。在第一个合成中，关键步骤是一个带有乙烯基的 Horner-Wadsworth-Emmons 缩合。马歇尔炔丙基化反应被用作第二次合成中的关键步骤，并且通过使用各种官能化的烯基或二烯基卤化物开发了 Pd 催化的酮烯醇锌的α-烯基化用于第三次合成。事实证明，第

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201233

文献信息

• Synthesis of 4-Methyldienoates Using a Vinylogous Horner−Wadsworth−Emmons Reagent. Application to the Synthesis of Trichostatic Acid
  作者：John T. Markiewicz、Douglas J. Schauer、Joakim Löfstedt、Steven J. Corden、Olaf Wiest、Paul Helquist

  DOI：10.1021/jo902422y

  日期：2010.3.19

  The utility of the unsaturated phosphonate 1 as a vinylogous Horner−Wadsworth−Emmons reagent was explored in reactions with aldehydes affording 4-methyldienoate esters. Factors that affect E/Z selectivity were studied. A simplified synthesis of trichostatic acid 3 was accomplished to demonstrate utility of this reagent.

  在与提供4-甲基二烯酸酯的醛的反应中，探索了不饱和膦酸酯1作为乙烯基霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯试剂的用途。研究了影响E / Z选择性的因素。简化了三甲acid酸3的合成，以证明该试剂的实用性。
• SYNTHESIS OF HDAC INHIBITORS: TRICHOSTATIN A AND ANALOGUES
  申请人：Helquist Paul

  公开号：US20110237832A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Embodiments herein relate to histone deacetylaces (HDACs) and HDAC inhibitors, such as trichostatin A (TSA) and TSA analogues. Embodiments provide simple methods of synthesizing TSA and TSA analogues. These methods provide routes of synthesis of TSA and TSA analogues that enable the production of the HDAC inhibitors at lower cost and in greater quantities than previously were available.

  本文涉及组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和HDAC抑制剂，如三氯乙酸（TSA）及其类似物。实施例提供了合成TSA和TSA类似物的简单方法。这些方法提供了合成TSA和TSA类似物的途径，使得生产HDAC抑制剂的成本更低、数量更大，比以往更容易获得。
• Heterologous expression of the trichostatin gene cluster and functional characterization of<i>N</i>-methyltransferase TsnB8
  作者：Wei Liu、Vinay Gopal Jannu、Zhiwen Liu、Qingbo Zhang、Xiaodong Jiang、Liang Ma、Wenjun Zhang、Changsheng Zhang、Yiguang Zhu

  DOI：10.1039/d0ob00617c

  日期：——

  N-Methyltransferase TsnB8 was demonstrated to catalyze successive methyltransfer reactions in the biosynthesis of trichostatin.

  N-甲基转移酶TsnB8已被证明在三环霉素生物合成中催化连续的甲基转移反应。
• Synthesis of trichostatin a, a potent differentiation inducer of friend leukemic cells, and its antipode
  作者：Kenji Mori、Koshi Koseki

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89789-1

  日期：1988.1
• The first total synthesis of trichostatin D
  作者：Seijiro Hosokawa、Takashi Ogura、Hidetaka Togashi、Kuniaki Tatsuta

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.11.004

  日期：2005.1

  Trichostatin D and 6-epi-trichostatin D have been stereoselectively svnthesized through a remote stereoinduction with a chiral vinylketene silyl N,O-acetal and glycosylation of hydroxymide under Mitsunobu conditions. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.