碘塞罗宁 | 5817-39-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 碘塞罗宁
• 中文别名: 3,3′,5′-三碘-L-甲状腺原氨酸(反T3)；3,3',5'-三碘-L-甲腺原氨酸；3,3',5'-三碘-L-甲状腺原氨酸；3,3,5-三碘-L-甲状腺原氨酸；反向T3(3,3'.5'-三碘-L-甲状腺原氨酸)
• 英文名称: L-3,3',5'-triiodothyronine
• 英文别名: rT3；3,3′,5′-triiodothyronine；3,3',5'-triiodothyronine；3,3',5'-triiodo-L-thyronine；3,3’,5’-triiodothyronine；3,3′,5′-triiodo-L-thyronine；3,3',5'-Trijod-L-thyronin；Reverse triiodothyronine；T₃；Triiodothyronine, reverse；(2S)-2-azaniumyl-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3-iodophenyl]propanoate
• CAS: 5817-39-0
• 化学式: C₁₅H₁₂I₃NO₄
• 分子量: 650.978
• InChiKey: HZCBWYNLGPIQRK-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-238 °C(lit.)
• 沸点：
  534.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.387±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸又称反rT3，是由T4内环脱碘转变而来（而T4的外环脱碘则转变为T3）。血清中的rT3几乎全部（97%）由T4在外周组织转化而来。甲状腺分泌的T4约50%会脱碘产生rT3；约3%来自甲状腺自身分泌。正常人每日大约产生32μg，其血清半衰期为30~60分钟。尽管反rT3无生物活性，但它在甲状腺激素代谢中扮演重要控制角色。

用途

3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸作为一种内分泌激素产生的甲状腺素，在细胞水平被认为是一个活跃的甲状腺激素。T3能与染色质中的非组蛋白相互作用，从而启动甲状腺激素活性。甲状腺激素调节组织分化和发育，影响多种代谢过程。在甲状腺功能减退时，循环中的T3激素水平会降低。

这种物质在细胞培养中被用作补充媒体，以促进少突细胞谱系的细胞从人类多能干细胞产生。它也被用于体外培养上皮组织的补充物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘塞罗宁 在 氯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以21%的产率得到(2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3-碘苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  卤素键控制甲状腺激素及其硫酸盐类似物的去碘化反应的区域选择性。

  摘要：

  肝和肾中的1型碘甲状腺素脱碘酶（1D-1）通过外环（5'）碘化将L-甲状腺素（T4）转化为具有激素活性的3,3'，5-三碘甲腺氨酸（T3）或通过将内环（5）脱碘化为非活性的3,3'，5'-三碘代鸟氨酸（rT3）。硫酸盐结合是甲状腺激素不可逆失活的重要步骤。酚羟基的硫酸盐共轭刺激了T4和T3的5脱碘，但它阻止了T4的5'脱碘。我们表明，与母体甲状腺激素T4相比，硫酸甲状腺素（T4S）的去碘作用更快。由合成硒化合物制成。还显示，当T4S用作底物时，对T4和T3的内环脱碘反应具有显着选择性的ID-3模拟物完全改变了选择性。从理论研究中可以观察到，硫酸盐结合后卤素键的强度会增加，这会导致ID-3模拟物的区域选择性向T4S脱碘的方向变化。研究表明，这些模拟物通过相同的机制同时执行5'和5环脱碘。

  DOI：

  10.1002/chem.201405442
• 作为产物：
  描述：

  甲状腺素 在 naphthalene-1,8-diselenol 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 生成 碘塞罗宁
  参考文献：
  名称：

  碘甲状腺原氨酸脱碘酶模拟物对甲状腺激素的脱碘：反应性的增加是否会改变区域选择性？

  摘要：

  描述了作为碘甲状腺原氨酸脱碘酶功能模拟物的有机硒化合物。具有两个硒醇基团的萘基化合物在甲状腺素的内环脱碘中非常有效。在硒醇部分之一附近引入碱性氨基可增强脱碘作用。该研究表明，脱碘酶活性位点上保守的 Cys 残基亲核反应性的增加对于有效脱碘非常重要。

  DOI：

  10.1021/ja201657s

文献信息

• A Chemical Model for the Inner-Ring Deiodination of Thyroxine by Iodothyronine Deiodinase
  作者：Debasish Manna、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/anie.201005235

  日期：2010.11.22

  the beholder: The presented chemical model for the inner‐ring deiodination of thyroxine (T4) and 3,5,3′‐triiodothyronine (T3) by iodothyronine deiodinase (see scheme) highlights the importance of an in‐built thiol group in proximity to the selenium atom. The effective removal of iodine in the case of T4 indicates that an enol–keto tautomerism is not required for deiodination.

  旁观者I：碘代甲状腺素脱碘酶对甲状腺素（T4）和3,5,3'-三碘甲甲状腺素（T3）的内环脱碘的化学模型（见方案）突出了内置硫醇基团的重要性在硒原子附近。在T4情况下，有效去除碘表明脱碘不需要烯醇-酮互变异构。
• BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20150218086A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素及其作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。
• BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20150218085A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  β-Substituted γ-amino acids, β-substituted γ-amino acid derivatives, and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates, capable of passing through the blood-brain barrier, and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and methods of using the compounds for treating tumors are also disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an improved selectivity toward tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an increased efficacy on a variety of tumor types.

  β-取代的γ-氨基酸，β-取代的γ-氨基酸衍生物，以及β-取代的γ-氨基酸类似物和（生物）同位素及其作为化疗药物的用途被披露。这些β-取代的γ-氨基酸衍生物和β-取代的γ-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，能够穿过血脑屏障，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代的γ-氨基酸衍生物和β-取代的γ-氨基酸类似物和（生物）同位素的方法以及使用这些化合物治疗肿瘤的方法。这些β-取代的γ-氨基酸衍生物和β-取代的γ-氨基酸类似物和（生物）同位素表现出对表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞的改进选择性，并在体内给予受试者时在癌细胞中积累。这些β-取代的γ-氨基酸衍生物和β-取代的γ-氨基酸类似物和（生物）同位素在多种肿瘤类型上表现出增加的疗效。
• [EN] TYPE III DEIODINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DÉSIODINASE DE TYPE III ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HADASIT MED RES SERVICE

  公开号：WO2015140792A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to compounds that inhibit the activity of Type III deiodinase (DIO3). The present invention further relates to methods for treating or preventing depression, depression associated with other psychiatric or general medical diseases or conditions, condition amenable to treatment with known anti-depressants and cancer, particularly by using the compounds of the invention.

  本发明涉及抑制第三型去碘酶（DIO3）活性的化合物。本发明还涉及治疗或预防抑郁症、与其他精神疾病或一般医学疾病相关的抑郁症、适合使用已知抗抑郁药物治疗的疾病或状况，以及癌症的方法，特别是通过使用本发明的化合物。
• [EN] GLUCAGON-T3 CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS GLUCAGON-T3
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2017210099A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Provided herein are glucagon agonist peptides conjugated with thyroid hormone receptor ligands that are capable of acting at the thyroid hormone receptor. Also provided herein are pharmaceutical compositions and kits of the conjugates of the invention. Further provided herein are methods of treating a disease, e.g., a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome and chronic cardiovascular disease, comprising administering the conjugates of the invention.

  本文提供了与甲状腺激素受体配体结合的胰高血糖素激动肽，能够在甲状腺激素受体上发挥作用。本文还提供了所述发明的结合物的药物组合物和试剂盒。本文还提供了治疗疾病的方法，例如代谢紊乱，如糖尿病、肥胖、代谢综合征和慢性心血管疾病，包括给予所述发明的结合物。