培哚普利 | 82834-16-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 培哚普利
• 中文别名: 培垛普利；1-(2-(((1S)-(1-乙氧羰基)丁基)氨基)丙酰)-(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸；[2S-[1-[R^^,(R^^)],2Α,3ΑΒ,7ΑΒ]]-1-[2-[[1-(乙氧羰基)丁基]氨基]-1-氧丙基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸；1-[2-[[(1S)-(1-乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰]-(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸
• 英文名称: Perindopril
• 英文别名: (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]azaniumyl]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylate
• CAS: 82834-16-0
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₅
• mdl: MFCD00865859
• 分子量: 368.473
• InChiKey: IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-101°C
• 沸点：
  537.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.842
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

广泛代谢，口服给药后只有4-12%的剂量在尿液中回收。已经鉴定出六种代谢物：培哚普利拉（perindoprilat）、培哚普利葡萄糖苷酸（perindopril glucuronide）、培哚普利拉葡萄糖苷酸（perindoprilat glucuronide）、一种培哚普利内酰胺（perindopril lactam）和两种培哚普利拉内酰胺（perindoprilat lactams）。只有培哚普利拉具有药理活性。培哚普利拉和培哚普利拉葡萄糖苷酸是两种主要的循环代谢物。

Extensively metabolized, with only 4-12% of the dose recovered in urine following oral administration. Six metabolites have been identified: perindoprilat, perindopril glucuronide, perindoprilat glucuronide, a perindopril lactam, and two perindoprilat lactams. Only perindoprilat is pharmacologically active. Peridoprilat and perindoprilat glucuronide are the two main circulating metabolites.

来源:DrugBank

代谢

Perindopril 已知的人体代谢物包括 Perindoprilat 葡糖苷酸。

Perindopril has known human metabolites that include Perindoprilat glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

Perindopril, like other ACE inhibitors, has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations ( Perindopril（培哚普利）与其他ACE抑制剂一样，与血清转氨酶升高的低发生率有关（

Perindopril, like other ACE inhibitors, has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：培哚普利

Compound:perindopril

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速吸收，口服给药后大约1小时达到血浆峰浓度。生物利用度为65-75%。吸收后，培哚普利被水解为培哚普利拉，后者的平均生物利用度为20%。食物不影响吸收的速度和程度。然而，食物减少了生物转化为培哚普利拉的范围，并使其生物利用度降低35%。

Rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring approximately 1 hour after oral administration. Bioavailability is 65-75%. Following absorption, perindopril is hydrolyzed to perindoprilat, which has an average bioavailability of 20%. The rate and extent of absorption is unaffected by food. However, food decreases the extent of biotransformation to peridoprilat and reduces its bioavailability by 35%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Perindopril口服给药后会被广泛代谢，仅有4%至12%的剂量在尿液中以未改变的形式被回收。

Perindopril is extensively metabolized following oral administration, with only 4 to 12% of the dose recovered unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

219 - 362 毫升/分钟 [口服给药]

219 - 362 mL/min [oral administration]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

生物活性

Perindopril（S-9490）是一种长效血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。

化学性质

Perindopril是结晶体，熔点为134℃。其前体药物培垛普利拉（Perindoprilat，S-9780）的化学式为C₁₇H₂₈N₂O₅，CAS号为[95153-31-4]。

用途

该药作为血管紧张素转化酶抑制剂使用，是前体药物，在体内代谢为培垛普利拉而产生活性。口服后对ACE的抑制作用比其他ACE抑制剂慢，用于治疗高血压等病症。此外，Perindopril还可用作润滑油添加剂和金属减活剂。

生产方法

化合物(I)与化合物(Ⅱ)进行缩合反应，再经水解即可得到培垛普利。化合物(I)可由化合物(Ⅲ)出发，通过酯化、还原、水解后再酯化得到。而化合物(Ⅱ)可通过化合物(Ⅳ)和化合物(Ⅶ)的还原氨解反应获得，收率为52%。（参见Lane C F. Synthesis, 1975, 135-146）。

另一种方法中，化合物(Ⅱ)也可由化合物(Ⅷ)与化合物(Ⅸ)进行还原氨解反应制备，其收率为64.4%（参见Yamada Sun-Ichi et al. Tetrahedron Lett, 1976, 13:997-1000）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  培哚普利 在 叔丁胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以65%的产率得到培哚普利叔丁胺盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of perindopril

  摘要：

  提供了制备依那普利中间体的新方法。同时，还提供了改进的依那普利厄布明制备方法，包括(a)将式(15)化合物与硅烷基化的八氢吲哚-1H-2-羧酸反应以形成依那普利；以及(b)将依那普利与叔丁基胺反应以形成式I的依那普利厄布明。

  公开号：

  US20050171165A1
• 作为产物：
  描述：

  培哚普利叔丁胺盐 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到培哚普利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PERINDOPRIL TOSYLATE
  [FR] TOSYLATE DE PÉRINDOPRIL

  摘要：

  本发明涉及一种新型的依那普利盐，即对甲苯磺酸盐。本发明还涉及依那普利对甲苯磺酸盐的非晶态形式。本发明进一步涉及制备新型盐和非晶态形式的方法。本发明还涉及包含依那普利对甲苯磺酸盐的药物组合物，用于治疗高血压和心力衰竭。

  公开号：

  WO2010148396A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 培哚普利 、 、 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑 在 培哚普利 作用下， 生成 培哚普利叔丁胺盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERINDOPRIL ERBUMINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备纯的厄贝沙坦贝那普利的新工艺。本发明还涉及一种制备厄贝沙坦贝那普利D晶型的新工艺。

  公开号：

  US20100016614A1

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• [EN] SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169567A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to spirolactam analogues which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及螺内酰胺类似物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。