N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 | 82834-12-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸
• 中文别名: N-[1-(S)-乙氧羰基-丁基]-L-丙氨酸；N-((S)-乙氧基羰基-1-丁基)-(S)-丙氨酸；培哚普利中间体1；N-((S)-乙氧羰基-1-丁基)-(S)丙氨酸/侧链；N-((S)乙氧羰基-1-丁基)-(S)丙氨酸；培哚普利中间体2；N-((S)-乙氧羰基-1-丁基)-(S)-丙氨酸
• 英文名称: N-<1(S)-(ethoxycarbonyl)butyl>-L-alanine
• 英文别名: N-[1(S)-ethoxycarbonylbutyl]-(S)-alanine；(S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)amino)propanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]azaniumyl]propanoate
• CAS: 82834-12-6
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: AUVAVXHAOCLQBF-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-150°C
• 沸点：
  324.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO、甲醇
• LogP：
  0.3 at 25℃ and pH6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

(S)-1-乙氧基-1-氧代戊烷-2-基)-L-丙氨酸是一种丙氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 五氯化磷 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 培哚普利
  参考文献：
  名称：

  2′‐Benzothiazolylthioesters of N‐Substituted Alpha Amino Acids: Versatile Intermediates for Synthesis of ACE Inhibitors

  摘要：

  ACE inhibitors have been synthesized from novel active esters using simple reaction conditions in high diastereomeric selectivity. The active esters may be obtained from the corresponding carboxylic acids or their acid chlorides.

  DOI：

  10.1081/scc-200048435
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基戊酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -22.0~25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 18.75h， 生成 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 、 Benzyl (2S)-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-2-carboxylate 在 N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 作用下， 以95的产率得到Benzyl (2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-butylamino]-propionyl}-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel method for synthesising perindopril and the pharmaceutically acceptable salt thereof

  摘要：

  用于合成公式（I）的珀卓普利及其药学上可接受的盐的过程。

  公开号：

  US20060149081A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE PÉRINDOPRIL
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014057404A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-lH-indole-2-carboxylic acid benzyl ester( the compound of formula II) comprising reacting (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid phenylmethyl ester 4-methylbenzenesulfonate (the compound of formula III) with N-[(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanine (the compound of formula IV), using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and triethylamine in the presence of toluene as a solvent at a temperature of 5°C to 40°C.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物式 II），包括将(2S,3aS,7aS)-辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯-4-甲基苯磺酸盐（化合物式 III）与N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸（化合物式 IV）反应，使用1-羟基苯并三唑（HOBT）、二环己基碳酰亚胺（DCC）和三乙胺，在甲苯存在下，温度为5°C至40°C。
• Process for the synthesis of perindopril and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  申请人：Dubuffet Thierry

  公开号：US20070093663A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Process for the industrial synthesis of perindopril of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  工业合成perindopril的过程，其化学式为(I)，以及其药用可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED ARYL CYCLOALKANOL DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DERIVES DE CYCLOALCANOYL ARYLE SUBSTITUES ET PROCEDES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005037809A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention is directed to substituted aryl cycloalkanoyl derivatives, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions ameliorated by monoamine reuptake including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS), sexual dysfunction, gastrointestinal and genitourinary disorders, chronic fatigue syndrome, fibromylagia syndrome, nervous system disorders, and combinations thereof, particularly those conditions selected from the group consisting of major depressive disorder, vasomotor symptoms, stress and urge urinary incontinence, fibromyalgia, pain, diabetic neuropathy, and combinations thereof.

  本发明涉及取代芳基环烷酰衍生物，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗由单胺再摄取改善的病况的方法，包括但不限于血管运动症状（VMS）、性功能障碍、胃肠道和泌尿系统疾病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统疾病，以及这些疾病的组合，尤其是从包括重性抑郁障碍、血管运动症状、压力和急迫性尿失禁、纤维肌痛、疼痛、糖尿病神经病变等病况中选出的那些病况。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF CRYSTALLINE PERINDOPRIL ERBUMINE<br/>[FR] NOUVELLE METHODE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ERBUMINE CRISTALLINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2005037788A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  A process for preparation of crystalline perindopril erbumine of formula (II) which exhibits the X-ray (powder) diffraction pattern like that shown in the figure. The process comprises reacting a solution of perindopril of formula (I), in a solvent selected from N, N-dimethylformamide or dimethyl acetals of lower aliphatic aldehydes and ketones with tertiary butylamine and crystallization of the erbumine salt thus obtained by heating the reaction mixture to reflux, filtering hot, cooling gradually to 20 ºC to 30 ºC, and further cooling to 0º C to 15 ºC for 30 minutes to 1 hour and finally filtering off and drying the crystals.

  一种制备结晶盐酸培哌普利的方法，其化学式为(II)，表现出X射线（粉末）衍射图谱，类似于所示图中的图谱。该方法包括将化学式(I)的培哌普利溶液在从N,N-二甲基甲酰胺或低碳链脂肪醛和酮的二甲基缩醛中选择的溶剂中与叔丁胺反应，并通过加热反应混合物至沸腾，热过滤，逐渐冷却至20°C至30°C，进一步冷却至0°C至15°C 30分钟至1小时，最后过滤和干燥晶体来结晶盐酸培哌普利。
• Process for making (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl) butyl] amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20060178422A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention discloses a process for the synthesis and isolation of (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and its tert-butylamine salt, by condensing (2S, 3aS, 7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester and N[(S)1-carboxybutyl]-(S)-alanine ethyl ester in nonreactive solvents in turn avoiding the formation of impurity viz. N-acetyl (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester (Formula V). The de-protection of benzyl ester group is optimized and then isolation of the product from aqueous layer by extraction using an organic solvent, which eliminates the need of lyophilization. The process of the present invention yields perindopril erbumnine salt of Formula 1B free of contaminants derivable from dicyclohexylcarbodiimide and impurities originated by the use of ethyl acetate.

  本发明揭示了一种合成和分离(2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]-1-氧代丙基]辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸及其叔丁基胺盐的方法，通过在非反应性溶剂中依次将(2S, 3aS, 7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯和N[(S)1-羧基丁基]-(S)-丙氨酸乙酯缩合，避免形成杂质，即N-乙酰(2S,3aS,7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（式V）。苄酯基的去保护经过优化，然后通过有机溶剂的萃取从水层中分离产物，从而消除了冷冻干燥的需要。本发明的方法使得得到的盐酸贝利普利酯盐（Formula 1B）不含有由二环己基碳酰胺和乙酸乙酯使用产生的杂质。