培哚普利叔丁胺盐 | 107133-36-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 培哚普利叔丁胺盐
• 中文别名: 培哚普利；培哚；(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐；培哚普利叔丁胺
• 英文名称: perindopril tert-butylamine
• 英文别名: perindopril erbumine；perindopril tert-butylamine salt；2-methylpropan-2-amine (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylate;tert-butylazanium
• CAS: 107133-36-8
• 化学式: C₄H₁₁N*C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量: 441.612
• InChiKey: IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清
• 碰撞截面：
  188.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933999552
• RTECS号：
  NL5999600
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H361
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

普利类降压药——培哚普利

培哚普利是由法国制药企业施维雅研发的一种普利类降压药，商品名“雅施达”。作为比较早在中国使用的普利类降压药之一，它是一种长效降压药。口服后2-4小时达到峰值浓度，半衰期为30-120小时，在国内允许的最大剂量为4-8mg/天，一次服用。除了普通剂型外，培哚普利还有复方制剂“培哚普利吲达帕胺片”，商品名“百普乐”。许多高血压患者都曾使用过这种药物。

药理作用

培哚普利是一种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，通过阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。这一过程能减少血管紧张素II的生成和缓激肽的降解，从而降低血压并改善心功能。此外，这种机制可能与前列腺素系统激活有关。

毒理研究

在长期口服毒性研究中（大鼠和猴子），培哚普利对肾脏有可逆性损害。体外和体内研究未发现致诱变情况。生殖毒性研究表明，在大鼠、小鼠、兔子和猴子中，没有胎儿毒性或致畸性。然而，ACE抑制剂作为一类药物已被证实可能导致晚期胎儿发育不良，包括死胎和先天性异常。

药代动力学

口服给药后，培哚普利在1小时内达到峰值浓度。培哚普利是一种前体药物，27%的剂量以活性代谢物“培哚普利拉”形式进入血流中。除了活性代谢产物外，还有五种无活性代谢物。培哚普利拉3-4小时后在血浆中的浓度最高。

摄取食物会降低培哚普利拉的生物利用度，因此建议每日晨起餐前一次服用培哚普利。剂量与血浆暴露量之间存在线性关系。

未结合的培哚普利拉分布体积约为0.2L/kg，与血浆蛋白结合率为20%，但为浓度依赖性的。培哚普利拉主要通过尿液清除，游离部分的半衰期约17小时，在4天内达到稳态。在老年人、心力衰竭或肾功能不全患者中，培哚普利拉的消除降低，因此需要根据肌酐清除率调整剂量。

透析可清除培哚普利拉，其清除率为70ml/min。肝硬化患者的培哚普利动力学改变：母体分子的肝脏清除减少一半，但形成的培哚普利拉量不变，无需调整剂量。

培哚普利叔丁胺盐

培哚普利叔丁胺盐（perindopril tert-butylamine salt）是一种血管紧张素转换酶抑制剂，化学名为(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基) 丁基] 氨基]丙酰基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐。该药物由法国施维雅公司研制开发，于1989年在法国上市。它不仅具有扩张和修复动脉血管的作用，还能减轻左室肥厚、纠正心肌肥厚及内膜下胶原蛋白过量，减少灌注性心律失常的发生。

适应症

培哚普利适用于治疗高血压与充血性心力衰竭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  培哚普利叔丁胺盐 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以to give perindopril erbumine monohydrate (17 gms)的产率得到2-methylpropane-2-amine-(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[(1S)-1-ethoxycarbonyl-butylamino]propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylate monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Perindopril

  摘要：

  公认药用的盐酸盐perindopril的化学式(I)是由受保护的前体化合物化学式(II)制成的，其中R代表羧基保护基，该过程包括将化合物(II)的连接到杂环环上的羧基COOR去保护，从而得到相应的游离酸，这种去保护是在一种与去保护形成公认药用盐的碱的存在下进行的。

  公开号：

  US07351840B2
• 作为产物：
  描述：

  培哚普利 在 叔丁胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以65%的产率得到培哚普利叔丁胺盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of perindopril

  摘要：

  提供了制备依那普利中间体的新方法。同时，还提供了改进的依那普利厄布明制备方法，包括(a)将式(15)化合物与硅烷基化的八氢吲哚-1H-2-羧酸反应以形成依那普利；以及(b)将依那普利与叔丁基胺反应以形成式I的依那普利厄布明。

  公开号：

  US20050171165A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Alpha2C adrenoreceptor agonists
  申请人：McCormick D. Kevin

  公开号：US20070093477A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。