perindopril benzyl ester | 122454-52-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: perindopril benzyl ester
• 英文别名: (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2S,3aS,7aS)-(2-((S)-1-(ethoxycarbonyl)-butylamino)-(S)-propionyl)octahydroindole-2-carboxylate；benzyl (2S,3aS,7aS)-(2-(1-(ethoxycarbonyl)-(S)-butylamino)-(S)-propionyl)octahydroindole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid benzyl ester；(2S,3aS,7aS)-1-{(S)-2-[(S)-1-ethoxycarbonyl-butylamino]-propionyl}-octahydro-indole-2-carboxylic acid benzyl ester；(2S,3aS,7aS)-1-{2-[1-(ethoxycarbonyl)-(S)-butylamine]-(S)-propionyl}octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester；(2S, 3aS, 7aS)-1-{(2S)-2-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-butylamino-propionyl}-octahydro-1H-indole-2-benzyl carboxylate；benzyl (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-butylamino]-propionyl}-octahydro-1H-indole-2-carboxylate；benzyl (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-butylamino]-propionyl}-octahydro-indole-2-carboxylate；benzyl (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylate
• CAS: 122454-52-8
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₅
• 分子量: 458.598
• InChiKey: ZNAYHAPFFQRGES-SVXFZJLFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  perindopril benzyl ester 在 5% palladium over charcoal 氢气 作用下， 以 水 、 甲基环己烷 为溶剂， 15.0~30.0 ℃ 、50.0 kPa 条件下， 以94%的产率得到培哚普利
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of perindopril and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  摘要：

  工业合成perindopril的过程，其化学式为(I)，以及其药用可接受的盐。

  公开号：

  US20070093663A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 在 盐酸 、 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 perindopril benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  2′‐Benzothiazolylthioesters of N‐Substituted Alpha Amino Acids: Versatile Intermediates for Synthesis of ACE Inhibitors

  摘要：

  ACE inhibitors have been synthesized from novel active esters using simple reaction conditions in high diastereomeric selectivity. The active esters may be obtained from the corresponding carboxylic acids or their acid chlorides.

  DOI：

  10.1081/scc-200048435

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE PÉRINDOPRIL
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014057404A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-lH-indole-2-carboxylic acid benzyl ester( the compound of formula II) comprising reacting (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid phenylmethyl ester 4-methylbenzenesulfonate (the compound of formula III) with N-[(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanine (the compound of formula IV), using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and triethylamine in the presence of toluene as a solvent at a temperature of 5°C to 40°C.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物式 II），包括将(2S,3aS,7aS)-辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯-4-甲基苯磺酸盐（化合物式 III）与N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸（化合物式 IV）反应，使用1-羟基苯并三唑（HOBT）、二环己基碳酰亚胺（DCC）和三乙胺，在甲苯存在下，温度为5°C至40°C。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF CRYSTALLINE PERINDOPRIL ERBUMINE<br/>[FR] NOUVELLE METHODE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ERBUMINE CRISTALLINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2005037788A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  A process for preparation of crystalline perindopril erbumine of formula (II) which exhibits the X-ray (powder) diffraction pattern like that shown in the figure. The process comprises reacting a solution of perindopril of formula (I), in a solvent selected from N, N-dimethylformamide or dimethyl acetals of lower aliphatic aldehydes and ketones with tertiary butylamine and crystallization of the erbumine salt thus obtained by heating the reaction mixture to reflux, filtering hot, cooling gradually to 20 ºC to 30 ºC, and further cooling to 0º C to 15 ºC for 30 minutes to 1 hour and finally filtering off and drying the crystals.

  一种制备结晶盐酸培哌普利的方法，其化学式为(II)，表现出X射线（粉末）衍射图谱，类似于所示图中的图谱。该方法包括将化学式(I)的培哌普利溶液在从N,N-二甲基甲酰胺或低碳链脂肪醛和酮的二甲基缩醛中选择的溶剂中与叔丁胺反应，并通过加热反应混合物至沸腾，热过滤，逐渐冷却至20°C至30°C，进一步冷却至0°C至15°C 30分钟至1小时，最后过滤和干燥晶体来结晶盐酸培哌普利。
• Process for making (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl) butyl] amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20060178422A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention discloses a process for the synthesis and isolation of (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and its tert-butylamine salt, by condensing (2S, 3aS, 7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester and N[(S)1-carboxybutyl]-(S)-alanine ethyl ester in nonreactive solvents in turn avoiding the formation of impurity viz. N-acetyl (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester (Formula V). The de-protection of benzyl ester group is optimized and then isolation of the product from aqueous layer by extraction using an organic solvent, which eliminates the need of lyophilization. The process of the present invention yields perindopril erbumnine salt of Formula 1B free of contaminants derivable from dicyclohexylcarbodiimide and impurities originated by the use of ethyl acetate.

  本发明揭示了一种合成和分离(2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]-1-氧代丙基]辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸及其叔丁基胺盐的方法，通过在非反应性溶剂中依次将(2S, 3aS, 7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯和N[(S)1-羧基丁基]-(S)-丙氨酸乙酯缩合，避免形成杂质，即N-乙酰(2S,3aS,7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（式V）。苄酯基的去保护经过优化，然后通过有机溶剂的萃取从水层中分离产物，从而消除了冷冻干燥的需要。本发明的方法使得得到的盐酸贝利普利酯盐（Formula 1B）不含有由二环己基碳酰胺和乙酸乙酯使用产生的杂质。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS HAVING AN ACE INHIBITORY ACTION<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES AYANT UNE ACTION INHIBITRICE SUR ACE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2004101515A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to the process for the preparation of compounds of formula (I) having an ACE inhibitory action wherein carboxy group of stereospecific amino acid is activated with an uronium salt in in the presence of an aprotic solvent and an activated amino acid is further transformed with appropriate amine into ACE inhibitor or its precursor.

  本发明涉及一种制备具有ACE抑制作用的化合物（I）的过程，其中立体特异性氨基酸的羧基在无水溶剂和一种脱水剂的存在下与一种尿酸盐活化，并且活化的氨基酸进一步与适当的胺转化为ACE抑制剂或其前体。
• [EN] PROCESS FOR PURE PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE SALT<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE SEL DE TERT-BUTYLAMINE DE PERINDOPRIL PUR
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005019173A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  Pure perindopril tert-butylamine salt is obtained by extracting an aqueous solution of perindopril or its salt contaminated with impurities with a suitable organic solvent such as methylenedichloride at a pH of 4.0 to 6.5, separating the organic layer, isolating perindopril from the organic layer and converting it into tert-butylamine salt.

  通过用适当的有机溶剂（如亚甲基二氯甲烷）提取受杂质污染的贝利多普利或其盐的水溶液，在pH值为4.0至6.5的条件下，得到纯的贝利多普利叔丁胺盐，分离有机层，从有机层中分离出贝利多普利并将其转化为叔丁胺盐。