(2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯 | 83508-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯
• 英文名称: (2S,3aS,7aS)-perhydroindol-2-carboxylic acid be zyl ester
• 英文别名: (2S, 3aS, 7aS)-2-[(benzyloxy)carbonyl]perhydroindole；benzyl (S)-(S)-(S)-perhydroindole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-benzyl-perhydroindole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-2-carboxyperhydroindole benzyl ester；(2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid benzyl ester；(2S, 3aS, 7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester；(2S,3as,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2S,3aS,7aS)-octahydro-indole-2-carboxylate；benzyl (2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 83508-14-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: ARGCRCXTJMQKNA-KKUMJFAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 培哚普利
  参考文献：
  名称：

  2′‐Benzothiazolylthioesters of N‐Substituted Alpha Amino Acids: Versatile Intermediates for Synthesis of ACE Inhibitors

  摘要：

  ACE inhibitors have been synthesized from novel active esters using simple reaction conditions in high diastereomeric selectivity. The active esters may be obtained from the corresponding carboxylic acids or their acid chlorides.

  DOI：

  10.1081/scc-200048435
• 作为产物：
  描述：

  benzyl-perhydroindole-2-carboxylate dibenzoyl tartrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of intermediates of perindopril

  摘要：

  提供一种制备(2S, 3aS, 7aS)环己烷基吲哚-2-羧酸的方法，包括(a)用式为ROH的第一醇和适当的游离酸酯化顺式环己基吲哚-2-羧酸，以得到化合物V的酸盐(AS)：(b)用第一碱处理化合物V的酸盐，得到化合物VI：(c)用含有L-酒石酸的酸处理步骤(b)的产物，使其在式为ROH的第二醇中沉淀出化合物VII：(d)用第二碱处理化合物VII，得到化合物II：(e)水解化合物II，得到(2S, 3aS, 7aS)环己烷基吲哚-2-羧酸。

  公开号：

  US20070032661A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯 、 N-[1-(S)-乙氧基羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酰氯 在 (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯 作用下， 以81的产率得到(2S,3AS,7AS)-1-[2-[乙氧基羰基-(S)-胺基]-(S)-丙酰基八氢吲哚-2-羧酸苄酯]
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  一种制备式（II）的便利、安全、简单、经济的盐酸普利度洛工艺。该工艺涉及将式（I）的化合物（其中X为氯或溴）与式（VII）的化合物反应，其中A表示双环系统的六元环环是饱和或不饱和的，然后进行催化氢化反应，得到式（II）的盐酸普利度洛。

  公开号：

  WO2004075889A1

文献信息

• Synthesis of Amide Enol Carbamates and Carbonates through Cu(OTf)₂-Catalyzed Reactions of Ynamides with <i>t</i>-Butyl Carbamates/Carbonates
  作者：Pan Han、Zhuo-Ya Mao、Ming Li、Chang-Mei Si、Bang-Guo Wei、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03512

  日期：2020.4.3

  A highly regioselective approach to access amide enol carbamates and carbonates 5a–5c′, 7a–7h, and 9 was developed through Cu(OTf)2-catalyzed reactions of ynamides 4 with t-butyl carbamates 2 and 8 and t-butyl carbonates 6. Moreover, this strategy was successfully applied to generate amide enol carbamates 11a–11s and 14a–14f from imides 10 and 13 with ynamides through an N-Boc cleavage–addition ring-opening

  甲高度选择性的方法来访问酰胺烯醇氨基甲酸酯和碳酸酯5A -图5c' ，7A - 7H，和9通过铜（OTF）开发2个的ynamides催化的反应4与吨丁基氨基甲酸酯2和8和吨丁基碳酸盐6。此外，该策略已成功应用于从酰亚胺10和13与乙酰胺通过酰胺生成酰胺烯醇氨基甲酸酯11a - 11s和14a - 14f。N -Boc裂解-加成开环过程。一系列取代基适合该转化，并且以中等至良好的产率获得了所需的酰胺烯醇氨基甲酸酯和碳酸酯。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE PÉRINDOPRIL
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014057404A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-lH-indole-2-carboxylic acid benzyl ester( the compound of formula II) comprising reacting (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid phenylmethyl ester 4-methylbenzenesulfonate (the compound of formula III) with N-[(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanine (the compound of formula IV), using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and triethylamine in the presence of toluene as a solvent at a temperature of 5°C to 40°C.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物式 II），包括将(2S,3aS,7aS)-辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯-4-甲基苯磺酸盐（化合物式 III）与N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸（化合物式 IV）反应，使用1-羟基苯并三唑（HOBT）、二环己基碳酰亚胺（DCC）和三乙胺，在甲苯存在下，温度为5°C至40°C。
• Process for the synthesis of perindopril and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  申请人：Dubuffet Thierry

  公开号：US20070093663A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Process for the industrial synthesis of perindopril of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  工业合成perindopril的过程，其化学式为(I)，以及其药用可接受的盐。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF CRYSTALLINE PERINDOPRIL ERBUMINE<br/>[FR] NOUVELLE METHODE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ERBUMINE CRISTALLINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2005037788A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  A process for preparation of crystalline perindopril erbumine of formula (II) which exhibits the X-ray (powder) diffraction pattern like that shown in the figure. The process comprises reacting a solution of perindopril of formula (I), in a solvent selected from N, N-dimethylformamide or dimethyl acetals of lower aliphatic aldehydes and ketones with tertiary butylamine and crystallization of the erbumine salt thus obtained by heating the reaction mixture to reflux, filtering hot, cooling gradually to 20 ºC to 30 ºC, and further cooling to 0º C to 15 ºC for 30 minutes to 1 hour and finally filtering off and drying the crystals.

  一种制备结晶盐酸培哌普利的方法，其化学式为(II)，表现出X射线（粉末）衍射图谱，类似于所示图中的图谱。该方法包括将化学式(I)的培哌普利溶液在从N,N-二甲基甲酰胺或低碳链脂肪醛和酮的二甲基缩醛中选择的溶剂中与叔丁胺反应，并通过加热反应混合物至沸腾，热过滤，逐渐冷却至20°C至30°C，进一步冷却至0°C至15°C 30分钟至1小时，最后过滤和干燥晶体来结晶盐酸培哌普利。
• Process for making (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl) butyl] amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20060178422A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention discloses a process for the synthesis and isolation of (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and its tert-butylamine salt, by condensing (2S, 3aS, 7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester and N[(S)1-carboxybutyl]-(S)-alanine ethyl ester in nonreactive solvents in turn avoiding the formation of impurity viz. N-acetyl (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid benzyl ester (Formula V). The de-protection of benzyl ester group is optimized and then isolation of the product from aqueous layer by extraction using an organic solvent, which eliminates the need of lyophilization. The process of the present invention yields perindopril erbumnine salt of Formula 1B free of contaminants derivable from dicyclohexylcarbodiimide and impurities originated by the use of ethyl acetate.

  本发明揭示了一种合成和分离(2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]-1-氧代丙基]辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸及其叔丁基胺盐的方法，通过在非反应性溶剂中依次将(2S, 3aS, 7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯和N[(S)1-羧基丁基]-(S)-丙氨酸乙酯缩合，避免形成杂质，即N-乙酰(2S,3aS,7aS)-辛烷基-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（式V）。苄酯基的去保护经过优化，然后通过有机溶剂的萃取从水层中分离产物，从而消除了冷冻干燥的需要。本发明的方法使得得到的盐酸贝利普利酯盐（Formula 1B）不含有由二环己基碳酰胺和乙酸乙酯使用产生的杂质。