阿托伐他汀甲酯 | 345891-62-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀甲酯
• 英文名称: atorvastatin methyl ester
• 英文别名: methyl (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate；methyl (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• CAS: 345891-62-5
• 化学式: C₃₄H₃₇FN₂O₅
• 分子量: 572.677
• InChiKey: IRKGCTGBOBRSMG-VSGBNLITSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60°C
• 沸点：
  703.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H351,H360

制备方法与用途

生物活性

Atorvastatin 甲基酯化衍生物（Compound 2a）比原药 Atorvastatin 更有效地抑制由 9-顺式-RA 诱导的 Gal4 报告基因活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀甲酯 在 sodium hydroxide 、 calcium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到lipitor
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的不对称合成：一种有机催化的酸酐不对称化和无氰侧链延长方法

  摘要：

  一种有效的不对称合成阿托伐他汀钙的方法是通过一种新颖的方法从市售的3-羟基戊二酸二乙酯中合成，该新颖的方法涉及有机催化对映选择性环状酸酐去对称化，以通过C建立C（3）立体性和C 7氨基型侧链的无氰化物组装。5 + C 2策略为关键转换。

  DOI：

  10.1021/jo402829b
• 作为产物：
  描述：

  阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙中间体1甲酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以94%的产率得到阿托伐他汀甲酯
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的不对称合成：一种有机催化的酸酐不对称化和无氰侧链延长方法

  摘要：

  一种有效的不对称合成阿托伐他汀钙的方法是通过一种新颖的方法从市售的3-羟基戊二酸二乙酯中合成，该新颖的方法涉及有机催化对映选择性环状酸酐去对称化，以通过C建立C（3）立体性和C 7氨基型侧链的无氰化物组装。5 + C 2策略为关键转换。

  DOI：

  10.1021/jo402829b
• 作为试剂：
  描述：

  7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-3,5-dioxo-heptanoic acid, ethyl ester 、 氢溴酸 、 、 苯甲醛 、 、 potassium tert-butylate 、 氢氧化钾 在 三乙胺 氮气 、 氩 、 氢气 、 乙醇 、 (5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid, methyl ester 、 甲苯 、 水 、 盐酸 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 钯 、 阿托伐他汀甲酯 、 甲醇 作用下， 以 水 、 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -5.0~110.0 ℃ 、45.96 MPa 条件下， 反应 24.42h， 以to afford 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide as a white solid的产率得到阿托伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  Novel process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo- tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide

  摘要：

  本发明描述了一种改进的工艺，用于通过新的合成方法制备5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺，其中甲基氰乙酸酯通过八个或更少的操作转化为所需的产物，以及用于该过程的其他有价值的中间体。

  公开号：

  US20030195353A1

文献信息

• Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin
  作者：Jan Stach、Jaroslav Havlíček、Lukáš Plaček、Stanislav Rádl

  DOI：10.1135/cccc20080229

  日期：——

  Synthesis of some impurities and/or degradation products of atorvastatin, calcium (3R,5R)-7- [2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate, is described. These include its desfluoro analog, the corresponding (3S,5S)- and (3S,5R)-epimers, atorvastatin lactone, and some other potential impurities. The synthesized compounds as well as the corresponding intermediates were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and MS.

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。
• Process for the production of atorvastatin calcium un amorphous form
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP1659110A1

  公开（公告）日：2006-05-24

  A process for the production of amorphous atorvastatin calcium and stabilized, amorphous atorvastatin calcium is provided.

  提供了一种生产非晶态阿托伐他汀钙和稳定的非晶态阿托伐他汀钙的工艺。
• Synthesis and evaluation of atorvastatin esters as prodrugs metabolically activated by human carboxylesterases
  作者：Kenta Mizoi、Masato Takahashi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.069

  日期：2016.2

  We synthesized 11 kinds of prodrug with an esterified carboxylic acid moiety of atorvastatin in moderate to high yields. We discovered that they underwent metabolic activation specifically by the human carboxylesterase 1 (CES1) isozyme. The results suggested that these ester compounds of atorvastatin have the potential to act as prodrugs in vivo.

  我们以中等至高收率合成了11种具有阿托伐他汀酯化羧酸部分的前药。我们发现，它们通过人类羧酸酯酶1（CES1）同工酶特别地经历了代谢激活。结果表明，阿托伐他汀的这些酯化合物具有在体内充当前药的潜力。
• Amorphous Coprecipitates of Atorvastatin Pharmaceutically Acceptable Salts
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110142883A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to stable amorphous co-precipitates of atorvastatin pharmaceutically acceptable salts with pharmaceutically acceptable excipients, method for the preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. Advantageously, the amorphous co-precipitates of atorvastatin pharmaceutically acceptable salts of the present invention have improved physiochemical characteristics that assist in the effective bioavailability

  本发明涉及阿托伐他汀药物可接受盐与药物可接受辅料的稳定非晶共沉淀物、制备方法、制药组合物及其治疗方法。有益的是，本发明的阿托伐他汀药物可接受盐的非晶共沉淀物具有改善的物理化学特性，有助于有效的生物利用度。
• [EN] AN IMPROVED AND COMMERCIALLY VIABLE PROCESS FOR PREPARATION OF PYRROLE DERIVATIVES WITH IMPROVED IMPURITY PROFILE & MINIMISATION OF UNIT OPERATIONS.<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ ET VIABLE SUR LE PLAN COMMERCIAL POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLE AYANT UN PROFIL D'IMPURETÉS AMÉLIORÉ EN VUE D'UNE RÉDUCTION AU MINIMUM D'OPÉRATIONS UNITAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2020016903A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to improved process for the preparation of a pyrrole derivative as a racemic mixture, an enantiomer, a diastereoisomer, a mixture thereof, a tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt and hydrates thereof and also intermediates involved therein. Particularly invention is directed to improved processes for the preparation of pyrrole derivatives such as (4R,cis)-6-[2-[3-phenyl-4-(phenyl-carbamoyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-pyrrole-1-yl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4-yl-acetic acid-tertiary butyl ester of formula IV followed by its conversion into [R-(R*, R*]-2-(4-fluorophenyl)- β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1- heptanoic acid particularly calcium salt and its hydrate represented by Formulae I/IA respectively wherein formation of the impurities is either eliminated or minimized in the corresponding intermediaries.

  本发明涉及改进的过程，用于制备吡咯衍生物的混合物，对映体，非对映异构体，其混合物，其互变异构体或其药学上可接受的盐和水合物，以及涉及其中间体。特别是本发明涉及改进的过程，用于制备吡咯衍生物，如公式IV的（4R，顺式）-6- [2- [3-苯基-4-（苯基-氨基甲酰）-2-（4-氟苯基）-5-（1-甲基乙基）-吡咯-1-基] -2,2-二甲基-[1,3]二氧杂环-4-基乙酸叔丁酯，然后将其转化为[R-（R *，R *] -2-（4-氟苯基）-β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯氨基）甲酰]-1H-吡咯-1-庚酸，特别是钙盐及其水合物，分别由公式I / IA表示，其中在相应的中间体中消除或最小化杂质的形成。