4-fluorophenyl (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-fluorophenyl (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate
• 英文别名: (4-fluorophenyl) (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• 化学式: C₃₉H₃₈F₂N₂O₅
• 分子量: 652.738
• InChiKey: ZXBYNRNYVQSRDJ-ROJLCIKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 水 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 4-fluorophenyl (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀酯类药物的合成和评价，该药为人羧酸酯酶代谢激活的药物

  摘要：

  我们以中等至高收率合成了11种具有阿托伐他汀酯化羧酸部分的前药。我们发现，它们通过人类羧酸酯酶1（CES1）同工酶特别地经历了代谢激活。结果表明，阿托伐他汀的这些酯化合物具有在体内充当前药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.069

文献信息

• Synthesis and evaluation of atorvastatin esters as prodrugs metabolically activated by human carboxylesterases
  作者：Kenta Mizoi、Masato Takahashi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.069

  日期：2016.2

  We synthesized 11 kinds of prodrug with an esterified carboxylic acid moiety of atorvastatin in moderate to high yields. We discovered that they underwent metabolic activation specifically by the human carboxylesterase 1 (CES1) isozyme. The results suggested that these ester compounds of atorvastatin have the potential to act as prodrugs in vivo.

  我们以中等至高收率合成了11种具有阿托伐他汀酯化羧酸部分的前药。我们发现，它们通过人类羧酸酯酶1（CES1）同工酶特别地经历了代谢激活。结果表明，阿托伐他汀的这些酯化合物具有在体内充当前药的潜力。