(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 | 936630-57-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
• 英文名称: (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid
• 英文别名: (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic Acid
• CAS: 936630-57-8
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 233.19
• InChiKey: KEFQQJVYCWLKPL-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219 °C(Solv: water (7732-18-5); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  326.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 盐酸 、 磷酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 磷酸西他列汀一水合物
  参考文献：
  名称：

  BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 缩合杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了磷酸西他列汀重要中间体BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸缩合杂质及其制备方法和用途。本发明提供BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸缩合杂质及其制备方法，对后续原料药的工业化生产具有重要的意义。

  公开号：

  CN109824546B
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid 在 3-吗啉丙磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.1h， 生成 (R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种西格列汀中间体的生物合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种西格列汀中间体的生物合成方法，即以4‑(2,4,5‑三氟苯甲基)尿嘧啶为底物在酶的作用下，经一锅法制备，或，4‑(2,4,5‑三氟苯甲基)尿嘧啶经酶法先制备得到(R)‑3‑氨基甲酰氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸，经分离后，再在水解酶或酸的作用下制备得到(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸，上述西格列汀中间体的生物合成方法流程简单，对设备无特殊要求，能得到高EE值的产物，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN109896980B

文献信息

• Glutamate as an Efficient Amine Donor for the Synthesis of Chiral β‐ and γ‐Amino Acids Using Transaminase
  作者：Geon‐Hee Kim、Hyunwoo Jeon、Taresh P. Khobragade、Mahesh D. Patil、Sihyong Sung、Sanghan Yoon、Yumi Won、Sharad Sarak、Hyungdon Yun

  DOI：10.1002/cctc.201802048

  日期：2019.3.6

  A recyclable glutamate amine donor system employing transaminase (TA), glutamate dehydrogenase (GluDH) and mutant formate dehydrogenase (FDHm) was developed, wherein amine donor Glu was regenerated using GluDH and thereby circumvented the inhibition of TA by α‐ketoglutarate. Various enantiopure β‐, γ‐amino acids, and amines were successfully synthesized with high conversions and excellent enantiomeric

  开发了一种利用转氨酶（TA），谷氨酸脱氢酶（GluDH）和突变型甲酸脱氢酶（FDHm）的可回收谷氨酸胺供体系统，其中使用GluDH再生了胺供体Glu，从而避免了α-酮戊二酸对TA的抑制作用。使用该系统成功合成了各种对映体纯的β-，γ-氨基酸和胺，具有高转化率和出色的对映体过量。
• Improved enzymatic syntheses of valuable β-arylalkyl-β-amino acid enantiomers
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1039/b920731g

  日期：——

  hydrolyses of β-amino esters with H2O (0.5 equiv.) in t-BuOMe or in i-Pr2O at 45 °C are described. The enantiomers of biologically relevant β-arylalkyl-substituted β-amino acids, and especially (R)-3-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, the intermediate of the new antidiabetic drug sitagliptine, were prepared with high enantiomeric excesses (ee≥96%) and in good yields (≥42%).

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。
• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• SITAGLIPTIN SYNTHESIS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120108598A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives such as β-amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。