ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1151240-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1151240-92-4
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 261.244
• InChiKey: SCAQGFRAYMMTNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING R-BETA-AMINO PHENYLBUTYRIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本文揭示了一种制备β-氨基苯丁酸衍生物的单对映体及其药用可接受盐的过程，该过程可获得具有特殊光学构型的所需化合物。该过程包括化学合成步骤和使用分离剂分离β-氨基苯丁酸衍生物的光学异构体步骤。分离步骤包括将光学异构体与分离剂（如对二甲苯基-L-酒石酸和对二甲苯基-D-酒石酸）反应。所获得的R-β-氨基苯丁酸衍生物（I）具有较高的光学纯度，左旋异构体和右旋异构体的累积分离总产率可达70%以上。

  公开号：

  US20110130587A1
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3-imino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 乙醇 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING R-BETA-AMINO PHENYLBUTYRIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本文揭示了一种制备β-氨基苯丁酸衍生物的单对映体及其药用可接受盐的过程，该过程可获得具有特殊光学构型的所需化合物。该过程包括化学合成步骤和使用分离剂分离β-氨基苯丁酸衍生物的光学异构体步骤。分离步骤包括将光学异构体与分离剂（如对二甲苯基-L-酒石酸和对二甲苯基-D-酒石酸）反应。所获得的R-β-氨基苯丁酸衍生物（I）具有较高的光学纯度，左旋异构体和右旋异构体的累积分离总产率可达70%以上。

  公开号：

  US20110130587A1

文献信息

• Improved enzymatic syntheses of valuable β-arylalkyl-β-amino acid enantiomers
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1039/b920731g

  日期：——

  hydrolyses of β-amino esters with H2O (0.5 equiv.) in t-BuOMe or in i-Pr2O at 45 °C are described. The enantiomers of biologically relevant β-arylalkyl-substituted β-amino acids, and especially (R)-3-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, the intermediate of the new antidiabetic drug sitagliptine, were prepared with high enantiomeric excesses (ee≥96%) and in good yields (≥42%).

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• Substrate screening of amino transaminase for the synthesis of a sitagliptin intermediate
  作者：Anwei Hou、Zixin Deng、Hongmin Ma、Tiangang Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.06.039

  日期：2016.8

  We reported herein a new enzymatic route to synthesize a sitagliptin intermediate using an aminotransferase. Substrate profile indicated that hydroxyethyl-3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate, among 11 analogs, showed the best biocatalytic performance, partially due to its best solubility in the enzymatic system. The corresponding amino esters showing strong product inhibition on the reaction,

  我们在本文中报道了使用氨基转移酶合成西他列汀中间体的新的酶促途径。底物特征表明，在11种类似物中，羟乙基-3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸酯显示出最佳的生物催化性能，部分是由于其在酶体系中的最佳溶解性。在反应中显示出强烈的产物抑制作用的相应氨基酯倾向于自水解，从而推动了反应的进行，这表明羟乙基酯的快速水解对生物催化性能的贡献。反应在24小时内以100 mM进行，转化率为82％。将该氨基酯产物进一步转化为西他列汀的关键中间体Boc-（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸。
• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• [EN] RACEMIC PREPARATION METHOD FOR CHIRAL β-AMINO ACID AND DERIVATIVE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION RACÉMIQUE POUR UN ACIDE β-AMINÉ CHIRAL ET UN DÉRIVÉ DE CE DERNIER<br/>[ZH] 一种手性β-氨基酸及其衍生物的消旋制备方法
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2021017645A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  本发明属于医药合成领域，涉及制备手性β-氨基酸及其衍生物的消旋制备方法，特别是涉及一种西格列汀中间体的消旋方法。(I), (II) 其中，R1为氢、烷基或芳基；R2为氢、烷基或芳基；R3为氢、烷基、芳基或酰基；R4为烷基、芳基、OR'、SR'、NHR'或NR'R"。其中R'，R"为氢、烷基或芳基。