西他列汀-int A8 | 881995-69-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西他列汀-int A8
• 中文别名: (R)-西格列汀甲基酯杂质；(3R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯；西他列汀-intA8
• 英文名称: methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: methyl (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 881995-69-3
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 247.217
• InChiKey: AWFWTEYDIPQVSG-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，应保持干燥并避免光照。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀-int A8 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的含β-氨酰基的环状肼衍生物的合成，生物学评估和结构测定。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已被证明是治疗2型糖尿病的有效方法。合成了一系列含β-氨基酰基的环状肼衍生物，并作为DPP-IV抑制剂进行了评估。该系列的一个成员（R）-3-氨基-1-（2-苯甲酰基-1,2-二氮杂-1-基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁-1-（10f ）在小鼠模型中显示出强大的体外活性，良好的选择性和体内功效。另外，化合物10f的结合模式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.111
• 作为产物：
  描述：

  Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 西他列汀-int A8
  参考文献：
  名称：

  西他列汀游离碱及西他列汀磷酸盐一水合物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种西他列汀游离碱及西他列汀磷酸盐一水合物的合成方法，本发明通过除去干燥的HOBt或改为HOBt水合物，在工艺中除去溶剂DMF以及在生产过程中使用易于回收的简单溶剂，降低了生产成本，提高了反应安全性；本发明从式2化合物到式6化合物的原位法工艺可以提高产量并减少操作步骤，用用其他溶剂代替甲醇或异丙醇IPA，从而避免了产生式7、式8和式9所示的杂质，从而大大提高了产物纯度及收率，西格列汀游离碱的HPLC纯度在99％以上。

  公开号：

  CN113149991A

文献信息

• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• SITAGLIPTIN SYNTHESIS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120108598A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives such as β-amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• Manufacturing process for sitagliptin from L-aspartic acid
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20120123144A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to a novel manufacturing process of pharmaceutically active compound of formula I used as oral anti-diabetic drug. Starting from L-aspartic acid derivate of formula IV the invention describes preparation of the chiral (R)-β-amino acid of formula II known as a precursor in the synthesis of Sitagliptin (formula I).

  本发明涉及一种新型的制药活性化合物的制造工艺，该化合物的分子式为I，用作口服抗糖尿病药物。从分子式IV的L-天冬氨酸衍生物出发，该发明描述了制备手性(R)-β-氨基酸的工艺，该手性(R)-β-氨基酸被称为西他列汀（分子式I）合成中的前体。
• Substrate screening of amino transaminase for the synthesis of a sitagliptin intermediate
  作者：Anwei Hou、Zixin Deng、Hongmin Ma、Tiangang Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.06.039

  日期：2016.8

  We reported herein a new enzymatic route to synthesize a sitagliptin intermediate using an aminotransferase. Substrate profile indicated that hydroxyethyl-3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate, among 11 analogs, showed the best biocatalytic performance, partially due to its best solubility in the enzymatic system. The corresponding amino esters showing strong product inhibition on the reaction,

  我们在本文中报道了使用氨基转移酶合成西他列汀中间体的新的酶促途径。底物特征表明，在11种类似物中，羟乙基-3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸酯显示出最佳的生物催化性能，部分是由于其在酶体系中的最佳溶解性。在反应中显示出强烈的产物抑制作用的相应氨基酯倾向于自水解，从而推动了反应的进行，这表明羟乙基酯的快速水解对生物催化性能的贡献。反应在24小时内以100 mM进行，转化率为82％。将该氨基酯产物进一步转化为西他列汀的关键中间体Boc-（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸。