西他列汀-int A7 | 1253055-94-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西他列汀-int A7
• 中文别名: (R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯.R-扁桃酸盐
• 英文名称: methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyrate (R)-(-)-mandelate
• 英文别名: (R)-(-)-mandelic acid salt of (R)-methyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate (R)-(-)-mandelate；methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate (R)-(-)-mandelate salt；Methyl(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate (R)-(-)-mandelate；(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid;methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1253055-94-5
• 化学式: C₈H₈O₃*C₁₁H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 399.367
• InChiKey: JBYIIBSXNYSNPK-HFEGYEGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀-int A7 在 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀中间体的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种西他列汀中间体的合成工艺，通过2,4,5‑三氟溴苯制备成格式试剂与环氧氯丙烷反应制得醇羟基化合物，醇羟基氧化得到羰基化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与对甲氧基苯胺发生席夫碱反应得到亚氨基化合物Ⅴ，化合物Ⅴ催化还原加氢，得到手性胺化合物Ⅵ，化合物Ⅵ经氰基化再水解得到目标产物。本发明的有益效果是：本发明使用的试剂价格比现有技术中所用试剂便宜，操作简单，反应条件温和，无需苛刻的条件，同时副产物较少，产物便于分离精制，工业化生产且本发明各步反应转化率高，手性胺合成的立体选择性好，副反应少，原子利用率高，所用试剂便于后处理，相比现有技术对环境污染性小。

  公开号：

  CN115819260A
• 作为产物：
  描述：

  西他列汀-int A3 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 西他列汀-int A7
  参考文献：
  名称：

  SITAGLIPTIN SYNTHESIS

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。

  公开号：

  US20120108598A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 、 D-扁桃酸 、 水 在 西他列汀-int A7 、 异丙醇 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以to give enantiomerically enriched crude methyl(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate (R)-(−)-mandelate as a white coloured product的产率得到西他列汀-int A7
  参考文献：
  名称：

  Sitagliptin synthesis

  摘要：

  本发明涉及新的制备对映体富集的β-氨基酸衍生物的过程，例如β-氨基酯，可用于合成对映体富集的生物活性分子，例如西格列汀。关键步骤涉及用苯甲酸分离混合物。

  公开号：

  US08846916B2

文献信息

• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SITAGLIPTIN AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA SITAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2010122578A3

  公开（公告）日：2010-12-29